4月8日，劲方医药宣布，KROCUS研究（氟泽雷塞联合西妥昔单抗）的2期临床研究成果，近日于肿瘤学刊物The Lancet Oncology (《柳叶刀-肿瘤学》)发表。KROCUS为KRAS+EGFR双重抑制一线治疗KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）方案，这项欧洲多中心的2期数据曾在2025年欧洲肺癌大会（ELCC）以突破性研究摘要及现场口头报告方式宣布。此前，KROCUS研究的早期数据曾在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会入选突破性研究摘要和口头报告。

氟泽雷塞为一款KRAS G12C抑制剂，于2024年8月获中国NMPA批准治疗晚期KRAS G12C突变NSCLC。针对氟泽雷塞的全球开发，劲方医药于2023年启动欧洲多中心一线治疗NSCLC研究，KROCUS研究不含化疗药物或免疫疗法、并在2期试验中展现较好的疗效：截至数据截止日，可评估患者的客观缓解率（ORR）达80%，疾病控制率（DCR）为100%，中位无进展生存期（PFS）为12.5个月。同时，KROCUS方案对脑转移患者展现显著疗效；在治疗耐受性方面，治疗期间两种药物均维持高剂量强度，且为患者后线接受化疗、免疫疗法等留下空间。

KROCUS在欧洲30家研究中心开展，在这项单臂、多中心1b/2期试验中患者接受氟泽雷塞600 mg BID、西妥昔单抗500mg/m² Q2W治疗，28天为一个治疗周期。截至2025年1月14日，在45例可评估患者中ORR为80%（cORR为69%），疾病控制率100%；中位缓解时间1.8个月，中位无进展生存期12.5个月，12个月总生存率 70%，中位缓解持续时间尚未达到。该研究在多个亚组中展现一致疗效，抗肿瘤活性不受患者PD-L1表达水平影响；在STK11、KEAP1、SMARCA4等共突变患者中仍实现高缓解率，而既往研究提示上述共突变为标准化疗、免疫治疗低应答及预后不良标志。

此项联合疗法安全性良好，未出现氟泽雷塞或西妥昔单抗单药之外的新安全信号。氟泽雷塞中位相对剂量强度达98.2%，西妥昔单抗达95.3%，全程剂量稳定、给药依从性高。此外，联合方案相较氟泽雷塞单药后线治疗的安全性优势明确，整体安全窗优于化疗、免疫治疗及其他KRAS+EGFR联合方案。87%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），主要为1-2级、仅15%的患者出现3级TRAE，无4级或5级TRAE；多数为西妥昔单抗相关的轻中度皮肤反应，无患者因氟泽雷塞相关毒性终止治疗。

加拿大多伦多大学及玛格丽特公主癌症中心胸部肿瘤专家Adrian Sacher博士在期刊发表对KROCUS研究的评论文章。他表示KRAS抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究，将向KRAS抑制剂联合方案、新型KRAS（ON）抑制剂与泛RAS抑制剂策略等方向推进。KROCUS研究设计基于对耐药与毒性机制的深度理解，并展现了这项联合方案的潜力：KROCUS研究展现了优秀疗效，且有望克服相关的耐药局限；未接受过抗PD-1免疫治疗的人群使用，还可规避自身免疫性肝毒性风险；该方案对PD-L1阴性、STK11或KEAP1共突变等难治性亚型的疗效同样出色，且未出现明显肝毒性信号。