Rocket Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已加速批准基因疗法Kresladi（marnetegragene autotemcel），用于治疗由于ITGB2双等位基因变异导致重度I型白细胞黏附缺陷（LAD-I）儿科患者，这些患者无法获得匹配的同种异体造血干细胞移植。根据FDA新闻稿，这是FDA批准的首款针对LAD-I的基因疗法。

LAD-I是一种超罕见的遗传性儿科疾病，由编码CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白，与CD11蛋白共同表达，促进白细胞黏附于血管壁并迁移至组织，从而限制和清除感染并协调伤口修复。重度LAD-I患者通常伴随CD11a表达显著降低。患有重度LAD-I的婴儿会反复发生危及生命的细菌和真菌感染，且对抗菌药物反应较差，需频繁住院治疗。

Kresladi由患者自身的造血干细胞构成，这些细胞经过基因修饰以导入功能性ITGB2基因拷贝。在预处理后，通过单次静脉输注Kresladi，可恢复白细胞（包括中性粒细胞）表面CD18和CD11a的表达，从而针对重度LAD-I的根本病因发挥作用。

Kresladi的安全性和有效性主要基于一项开放标签、单臂、多中心研究。该研究显示，在给药后第12个月，中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达增加（作为反映免疫活性改善的疾病特异性生物标志物），且该效果可持续至给药后第24个月。中性粒细胞CD18和CD11a细胞表面表达的增加，反映了这两种生物标志物在中性粒细胞表面形成的蛋白复合体功能改善，该指标作为替代终点，被认为在LAD-I中可合理预测临床获益，从而支持加速批准。

临床研究中观察到的最常见不良反应包括贫血、血小板和白细胞计数降低、口腔溃疡、上呼吸道感染、病毒感染、发热、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、皮肤感染、皮疹、血管装置相关感染以及肝酶升高。