3月16日，FDA定稿《ANDA 提交的局部用药的物理化学和结构（Q3）表征》指南，与2022年征求意见稿相比并无显著改动。该指南旨在为仿制药申请人提供关于皮肤用（包括皮肤及黏膜）液体和/或其他半固体制剂的物理化学及结构（Q3）特性研究的建议。

该指南的核心在于指导申请人如何开展Q3表征以实现两个主要目标：第一，识别拟申请的仿制局部用药的剂型；第二，描述药品中可能对其性能至关重要的属性，以支持生物等效性（BE）的论证。

Q3表征的10个维度

该指南详细阐述了构成局部用药全面Q3表征的10类典型研究内容：

• 外观和质地

• 相态

• 物质结构组织

• 活性成分多晶型

• 流变行为

• 水分活度和/或干燥速率

• pH值与缓冲能力

• 油相组分表征

• 比重

• 形变相关特性

这一框架与我国CDE于2026年1月23日发布的同类指南《局部起效化学仿制药物理化学及结构（Q3）特性研究技术指导原则（征求意见稿）》中明确的10项 Q3 特性研究内容基本一致。

指南建议，Q3表征研究内容应在eCTD的“3.2.P.2 产品开发”提交。同时，该部分也应包含关于影响仿制药Q3属性的因素（如与生产工艺相关）的信息。为确保数据的代表性，指南要求比较Q3时应使用至少三批仿制药和三批（如可获得）参比标准品（reference standard）进行。

FDA划定Q3可比性的三个层次

除了研究框架，FDA还定义了仿制药与参比制剂对比Q3属性时的三个层次：“相同”（sameness）、“相似”（similarity）和“差异”（difference），并阐述了它们各自的潜在意义，尤其是对BE的支持力度。

Q3相同

仿制药需满足：

a. 仿制药多批次表征的Q3属性均满足以下条件之一：1）其处于参比标准品（可能经多批次表征）对应Q3属性范围内，或2）由FDA判定处于参比标准品的可接受变异范围内。

b. 仿制药与参比标准品在组分或构成上不存在可能显著影响全身或局部利用度的差异。

指南认为，证明仿制药与其参比标准品Q3相同可大幅降低BE潜在失败模式的风险。此外，Q3相同的皮肤用溶液剂型通常可豁免体内BA或 BE。

Q3相似

仿制药需满足：

a. （同 Q3 相同标准a）

b. 仿制药与参比标准品在组分或构成上，存在可能显著影响全身或局部利用度的差异。

指南认为，证明Q3相似同样可大幅降低BE的许多潜在失败模式风险，但无法排除因仿制药与其参比标准品在组分或构成上的特定差异所导致的风险。因此，Q3相似的皮肤用溶液剂型不能豁免体内BA或BE。

Q3差异

仿制药需满足：

a. 仿制药经多批次表征的一项或多项Q3属性既未处于参比标准品（可能经多批次表征）对应范围内，也未被FDA判定处于参比标准品的可接受变异范围内。

b. 仿制药与参比标准品在组分或构成上，可能存在影响全身或局部利用度的差异。

指南指出，鉴于导致Q3差异的原因多样，对于申请人还可提供何种额外证据以支持BE论证，指南无法给出具体建议。

最后，FDA 明确不会向仿制药申请人传达关于其仿制药是否与参比标准品Q3相同或相似的结论，但FDA打算就申请人提交的处方是否适合用于BE进行沟通。

FDA此举应是出于对商业机密的保护。此前在仿制药Q1/Q2（定性/定量）评价方面FDA也不得不如此处置，但最近的立法授权FDA公开参比制剂具体处方组成用以支持Q1/Q2研究。