Arvinas今日公布其在研蛋白降解剂ARV-102的1期临床试验数据。该候选药物旨在特异性靶向并降解富含亮氨酸重复序列激酶2（LRRK2），用于治疗帕金森病（PD）。研究结果显示，在接受治疗的PD患者中，ARV-102在所有给药剂量下均可在第14天实现脑脊液（CSF）中LRRK2水平约50%或以上的降低，并在第28天持续维持这一降幅。值得一提的是，公司设定50%的降解目标，主要基于既往研究表明PD患者体内LRRK2水平约为健康人群的两倍。

该1期试验中的多剂量（MD）队列评估了每日20 mg至80 mg口服给药、持续28天的治疗效果。结果显示，ARV-102在多次给药后于脑脊液中的暴露水平呈剂量依赖性增加，提示其具备良好的脑部穿透能力。同时，药物在所有剂量下均实现显著的中枢神经系统中LRRK2蛋白的降解。此外，治疗还降低了与LRRK2变异及表达相关的内溶酶体和神经炎症生物标志物（如CD68、GPNMB），这些标志物此前已被证实在帕金森病及进行性核上性麻痹（PSP）等神经退行性疾病中升高。安全性方面，ARV-102整体耐受性良好，在多次给药后未观察到严重不良事件（SAEs）。