日前，行业机构Evaluate发布了2026年孤儿药报告（2026 Orphan Drug Report）。报告指出，面对复杂多变的环境，孤儿药领域仍然维持稳健增长。该报告同时列出了5款值得关注的在研孤儿药，本文将基于这一报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些创新疗法。欲了解该报告更多内容，可点击文末“阅读原文/Read more”前往Evaluate官网。

疗法：Daraxonrasib（RMC-6236）
公司：Revolution Medicines

Daraxonrasib是一款口服选择性RAS抑制剂，能够靶向与GTP结合，处于激活状态的突变型及野生型RAS蛋白。该疗法曾在2025年6月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受治疗、携带KRAS G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。

2025年公布的早期临床试验结果显示，无论是daraxonrasib单药治疗，还是联合化疗方案，在一线转移性PDAC患者中均展现出积极疗效。在一线转移性PDAC患者中，daraxonrasib每日一次300 mg单药治疗取得了积极结果。截至2025年7月28日，该队列40例患者总体耐受性良好。在具有足够随访时长的38例患者中，客观缓解率（ORR）达47%，疾病控制率（DCR）达89%，中位随访时间为9.3个月。多数患者在数据截止时仍在接受治疗。

此外，daraxonrasib联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇（GnP）的组合方案在一线转移性PDAC中展现出更高的缓解率。研究采用daraxonrasib每日一次200 mg联合标准剂量GnP方案治疗。结果显示，在40例RAS突变患者中，该联合治疗方案总体安全性良好；在具有足够随访时长的31例患者中，ORR达到55%，DCR为90%，中位随访时间为6.9个月。大部分患者仍在持续治疗中。

目前，daraxonrasib正在多项3期临床试验中用于治疗PDAC，其用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验也在进行中。

疗法：Anitocabtagene autoleucel（anito-cel）
公司：吉利德科学/Arcellx

Anito-cel是由Arcellx和吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司联合开发的CAR-T细胞疗法，靶向B细胞成熟抗原（BCMA），用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。该疗法采用了Arcellx开发的创新紧凑结合结构域——D-Domain。这一体积小且稳定的结合结构域可在避免持续信号传导的情况下实现较高水平的嵌合抗原受体表达，并被设计为可快速从BCMA靶点解离。这一特征有望在避免严重免疫毒性的同时，有效清除多发性骨髓瘤细胞。

在2025年12月美国血液学会（ASH）年会上公布的关键性2期临床试验iMMagine-1数据显示，中位随访时间为15.9个月时，接受anito-cel治疗的复发/难治性MM患者的总缓解率为96%，完全缓解/严格完全缓解率为74%。患者24个月无进展生存率为61.7%，24个月总生存率为83.0%。

FDA已经受理了为anito-cel递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗复发/难治性MM。今年2月，吉利德科学宣布将斥资约78亿美元，收购Arcellx公司。

疗法：Brepocitinib
公司：Priovant Therapeutics

Brepocitinib是一款选择性TYK2和JAK1双重抑制剂。通过双重抑制TYK2/JAK1，brepocitinib能够以单药抑制与自身免疫相关的多重关键细胞因子的信号传导，包括I型IFN、II型IFN、IL-6、IL-12和IL-23。

Priovant Therapeutics近日宣布，美国FDA已受理brepocitinib用于治疗皮肌炎（DM）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。根据新闻稿，若顺利获批，brepocitinib有望成为首个获批用于治疗皮肌炎的靶向疗法。

此次优先审评资格的授予，主要是基于3期VALOR研究所取得的积极结果。VALOR是一项全球多中心3期临床试验，241例皮肌炎患者按1：1：1比例随机分配至brepocitinib 30 mg组、15 mg组或安慰剂组。研究结果显示，30 mg剂量组在第52周时在主要终点肌炎总改善评分（TIS）方面，相较安慰剂达到统计学显著且具有临床意义的改善。TIS为涵盖6项疾病活动指标的综合终点。治疗获益最早在第4周即已显现，并在整个为期一年的双盲治疗期间持续保持。除主要终点外，30 mg剂量组在全部9项关键次要终点上同样优于安慰剂，包括皮肤受累、肌肉受累及糖皮质激素减量等指标。超过三分之二接受30 mg治疗的患者达到TIS40标准（即TIS≥40分），这一改善幅度为最小临床重要差异的两倍；其中超过一半患者在达到TIS40的同时，将类固醇依赖剂量降低至每日≤2.5 mg。

此外，brepocitinib还在3期临床试验中用于治疗非感染性葡萄膜炎（NIU），治疗皮肤结节病的2期临床试验也在进行中。

疗法：Etentamig
公司：艾伯维

Etentamig是一款靶向BCMA和CD3的双特异性T细胞衔接器。2025年12月在ASH年会上公布的1b期临床试验结果显示，etentamig与泊马度胺和地塞米松（POM+DEX）联用，在既往接受过多种治疗（至少3线既往治疗）的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中表现出显著疗效。

来自该研究剂量递增阶段（n=82）的初步数据显示，在中位随访时间为23个月时，etentamig联合POM+DEX治疗的总缓解率为81%，达到非常好部分缓解或更佳（≥VGPR）的患者比例为72%。在这一既往接受多线治疗的患者群体中，截至数据分析时，缓解持续时间（DoR）尚未达到。

艾伯维（AbbVie）预计在2026年获得etentamig组合疗法治疗复发/难治性MM患者的3期临床试验结果，计划在2027年递交etentamig用于治疗MM的监管申请。

疗法：Bezuclastinib
公司：Cogent Biosciences

Bezuclastinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在强效抑制KIT D816V突变以及KIT第17外显子的其他突变。KIT D816V突变是系统性肥大细胞增多症（SM）的关键驱动因素，该疾病由肥大细胞异常增殖所致，病情严重。KIT第17外显子突变同样可见于晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。GIST是一种高度依赖致癌性KIT信号通路的癌症类型。

Cogent Biosciences已经在2025年12月向美国FDA递交新药申请，寻求批准bezuclastinib用于治疗非进展期系统性肥大细胞增多症。今年1月，bezuclastinib获得FDA授予的突破性疗法认定，与sunitinib联用，治疗既往接受过imatinib治疗的胃肠道间质瘤患者。

这一突破性疗法认定是基于PEAK试验的研究结果。该试验在主要终点无进展生存期（PFS）方面显示出显著且具有高度统计学意义的临床获益：与当前标准治疗相比，疾病进展或死亡风险降低了50%（HR=0.50，95% CI：0.39–0.65）。经盲法独立中心评估（BICR）判定，bezuclastinib联合治疗组的中位无进展生存期为16.5个月，而活性对照组为9.2个月。Cogent Biosciences公司表示，预计在今年4月完成递交bezuclastinib用于治疗GIST的NDA。