默沙东(MSD)宣布,在针对可接受顺铂为基础化疗的肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者开展的3期临床试验KEYNOTE-B15(亦称EV-304)研究中,Keytruda(pembrolizumab)与辉瑞(Pfizer)和安斯泰来(Astellas)联合开发的抗体偶联药物(ADC)Padcev(enfortumab vedotin)联用作为围手术期治疗方案,在手术前后使用,与新辅助化疗联合手术相比,该联合方案在改善患者无事件生存(EFS)结局方面展现出显著优势,有望为符合条件的MIBC患者提供新的治疗选择。根据新闻稿,这是首个在围手术期应用、由免疫疗法与抗体偶联药物(ADC)组成并被证实可显著延长此类患者生存的治疗方案。
分析显示,在中位随访33.6个月后,Keytruda联合Padcev达到了研究的主要终点。与新辅助化疗联合手术相比,该方案将EFS事件风险降低47%(HR=0.53,95% CI:0.41–0.70,p<0.0001)。Keytruda联合Padcev组的中位EFS尚未达到,而对照组为48.5个月(95% CI:43.3–NR)。在两年时,约79.4%接受该联合治疗的患者仍存活且未出现疾病进展或复发,而新辅助化疗联合手术组为约66.2%。
Padcev是一种抗体偶联药物,其靶点为Nectin-4,这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。Keytruda则是一种PD-1单克隆抗体,可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活T淋巴细胞,以发挥抗肿瘤功效。
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