2026 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间 2 月 26 日到 2 月 28 日在美国加利福尼亚州旧金山举行，目前常规摘要（文末可免费下载）已经公布。

拜耳将在本次会议上首次公布 225Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254）在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中首次人体试验 I 期 PAnTHa 研究的剂量递增结果。

PSMA 是 mCRPC 治疗中已验证的靶点，诺华的重磅产品 Pluvicto（镥 [177Lu] 特昔维匹肽），已经获批用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过 ARPI 和紫杉类化疗后疾病进展的 PSMA 阳性 mCRPC 成人患者，2025 年狂揽 19.94 亿美元，同比增长 42%。

BAY 3563254 是一种下一代基于 α 粒子的 PSMA 靶向放射疗法，采用锕-225标记，包含一种具有定制白蛋白结合部分的新型 PSMA 靶向小分子，旨在改善治疗效果，减少在唾液腺等正常器官的不良反应。

目前该药正在开展一项多中心 I 期 PAnTHa 研究（NCT06217822），旨在评估 BAY 3563254 治疗晚期 mCRPC 患者安全性、耐受性和疗效。PAnTHa 研究包括剂量递增和剂量扩展两部分，本次会议报告的是剂量递增部分。

入组患者每 6 周静脉注射一次 BAY 3563254，最多 4 次。截至 2025 年 9 月 18 日，50 例患者接受了 ≥1 剂 BAY 3563254（剂量范围：75 至 150 kBq/kg；每组 12-13 例患者）。中位年龄为 71 岁，84% 的患者有骨转移，48% 的患者有可测量病灶；58% 的患者曾接受过 1 种紫杉烷类药物治疗，20% 的患者曾接受过 2 种紫杉烷类药物治疗；所有患者均接受过 ≥1 种 ARPI 类药物治疗。

在基线时存在可测量病灶的患者（n=24）中，所有剂量组的总缓解率（根据 PCWG3 标准）为 46%，疾病控制率为 83%。基于安全性和初步抗肿瘤活性数据，选择 125 kBq/kg 作为推荐剂量（RDE）。

总体而言，PSA50 和 PSA90 缓解率分别为 58% 和 36%，在 RDE 剂量下分别为 83% 和 58%。在基线时 PSMA 高表达（SUVmean >10）的 15 例患者中，有 14 例观察到 PSA 缓解。在第二个疗程开始时，ctDNA 清除率在达到 RDE 剂量之前呈现剂量依赖性趋势。

安全性方面，未发生剂量限制性毒性（DLT）或治疗相关死亡。98% 的患者出现治疗期间出现的不良事件（TEAE），最常见的是口干。其他常见的 TEAE 包括疲乏和恶心。总体而言，38% 的患者出现 ≥3 级治疗期间出现的不良事件，最常见的是淋巴细胞减少症，16% 的患者出现严重不良事件，4% 的患者因不良事件而停止治疗。

研究者得出结论，BAY 3563254 耐受性良好，未观察到 DLT，在推荐剂量下，PSA50 缓解率为 83%；在所有 SUVmean>10 的患者中，PSA50 缓解率为 93%。这些积极的数据支持对该分子进行进一步研究。