2026年2月10日，恒瑞医药发布公告：其自主研发的HER2靶向抗体药物偶联物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）新适应症上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心正式受理，并被纳入优先审评程序。

这一次的适应症指向一个长期被忽视的群体：经奥沙利铂，氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性结直肠癌成人患者。

这是国产HER2 ADC在该适应症领域的首个上市申请。

江苏恒瑞医药股份有限公司关于药品上市许可申请获受理并纳入优先审评程序的提示性公告

一、HER2阳性结直肠癌的生存困境

在结直肠癌的分子分型版图中，HER2阳性是一个常年被折叠的角落。

根据中国临床肿瘤学会2024版结直肠癌诊疗指南，HER2扩增在结直肠癌中的发生率约为5.8%，过表达约为5%，突变约为2%。这意味着每100个结直肠癌患者中，只有不到8人属于这一亚型。

罕见，所以长期被忽视。

过去十年，HER2靶向治疗在乳腺癌，胃癌领域取得突破性进展，曲妥珠单抗，帕妥珠单抗、T-DM1，DS-8201相继改写指南。但在结直肠癌，HER2靶向治疗始终未能进入标准治疗体系。

美国国立综合癌症网络指南在2022年首次将DS-8201纳入HER2阳性结直肠癌后线治疗推荐，证据等级为2A类。但中国临床实践中，进口ADC药物可及性有限，医保覆盖门槛极高。绝大多数患者在三线化疗失败后，只能选择瑞戈非尼，呋喹替尼或TAS-102。

这三种药物的客观缓解率是多少？

根据FRESCO-2研究，呋喹替尼三线治疗的客观缓解率为1.5%；根据RECOURSE研究，TAS-102的客观缓解率为1.6%。瑞戈非尼在CORRECT研究中的客观缓解率同样不足5%。

1.6%。这是晚期结直肠癌患者在三线之后，被临床数据赋予的生存概率。

这不是治疗，这是等待。

等待肿瘤缓慢进展，等待体力评分下降，等待下一次CT报告上更多，更大的转移灶。

二、46.9%：一个被数据锚定的转折点

2024年欧洲肿瘤内科学会年会上，恒瑞公布了SHR-A1811在HER2表达晚期实体瘤中的1期临床试验结果。其中结直肠癌队列共纳入43例患者，86.0%为HER2阳性，67.4%既往接受过至少二线治疗。

在推荐2期剂量组，HER2阳性结直肠癌患者的客观缓解率达到46.9%，6个月无进展生存率为85.5%。

46.9%——这是现有三线治疗药物的近30倍！

更值得关注的是旁观者杀伤效应的临床体现。研究显示，即使在HER2低表达的结直肠癌患者中，瑞康曲妥珠单抗仍观察到抗肿瘤活性。这与其可裂解连接子设计及高透膜性毒素载荷有关：药物进入HER2阳性肿瘤细胞后，连接子快速裂解释放毒素，毒素穿透细胞膜扩散至周围肿瘤细胞，完成对异质性肿瘤的覆盖。

这不是理论推演，是真实世界正在发生的治疗逻辑迁移。

本次申报结肠癌适应症是基于一项随机，开放，阳性药物对照，多中心设计的III期临床试验SHR-A1811-309研究，旨在评估瑞康曲妥珠单抗（研发代号：SHR-A1811）对比标准治疗方案在经奥沙利铂，氟尿嘧啶类和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌受试者中的有效性和安全性。

本研究由上海高博肿瘤医院李进院长和浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授共同担任主要研究者，全国40家中心共同参与。主要终点为独立影像评审委员会（IRC）依据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），对照组受试者经IRC确认为疾病进展后，可交叉至试验组接受瑞康曲妥珠单抗治疗。

研究结果显示，与标准治疗方案相比，瑞康曲妥珠单抗能显著延长HER2阳性晚期结直肠癌患者的PFS，降低疾病进展或死亡风险。总生存期（OS）数据目前尚未成熟，但已观察到生存获益趋势。

三、国产ADC的竞争卡位：先发优势与临床可及

瑞康曲妥珠单抗并非国内唯一在研的HER2 ADC。荣昌生物的RC48，浙江医药的ARX788均在HER2阳性实体瘤领域布局。但在结直肠癌这一细分适应症上，瑞康曲妥珠单抗率先撞线。

这种先发优势具有明确的临床落地价值。

瑞康曲妥珠单抗的毒素载荷为SHR169265，这是恒瑞自主研发的新型拓扑异构酶1抑制剂，与DS-8201的Dxd属于同类机制但分子结构不同。临床前研究显示，其具有更高的膜通透性和更强的旁观者杀伤效应。

另外，生产工艺与供应链的自主可控，意味着更可控的治疗成本。参照瑞康曲妥珠单抗在乳腺癌适应症的定价逻辑，结直肠癌适应症获批后，其年治疗费用将显著低于进口同类药物。

对于需要长期用药的晚期结直肠癌患者，这不仅是疗效的差异，更是可及性的分野。

四、转折时刻，也是追问时刻

瑞康曲妥珠单抗结直肠癌适应症上市申请获受理，是一个非常明确的信号：中国本土创新药企已具备在细分实体瘤领域与国际头部ADC产品对标的能力。

但这也是一个追问的时刻。

为什么占结直肠癌90%以上的HER2阴性人群，在ADC药物浪潮中仍鲜有突破？

为什么一款国产ADC的上市申请会被视为事件？

是因为它足够优秀，还是因为我们等待了太久？

答案在数据之外。

2025年国家癌症中心发布的最新数据显示，结直肠癌位居中国恶性肿瘤发病率第二，死亡率第四。每年新发病例约51.7万，死亡病例约24.6万。

在这51.7万人里，有超过3万人是HER2阳性。其中相当一部分人会在一线和二线化疗后进展，进入那个客观缓解率不足5%的三线战场。

一款药的上市申请，不能回答所有问题。但它至少证明：这个战场没有被遗忘掉。

2026年2月10日，恒瑞医药的这则公告，没有发布会，没有热搜，只是药企官网上一条常规披露。

但我知道，瑞康曲妥珠单抗的结直肠癌上市申请，只是开始。

III期研究还在进行，医保谈判还在路上，真实世界数据还需积累

但至少，路标已经立起来了。

参考文献
[1] 国家癌症中心. 2024年中国恶性肿瘤疾病负担报告[J]. 中华肿瘤杂志， 2025, 47(1): 1-10.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南2024版[M]. 北京: 人民卫生出版社， 2024.
[3] Xu RH, et al. SHR-A1811, a novel HER2-targeted ADC, in patients with HER2-expressing advanced colorectal cancer: Results from a phase 1 trial. ESMO 2024, Abstract 513P.
[4] Dasari A, et al. FRESCO-2: A global phase 3 study of fruquintinib in metastatic colorectal cancer. Lancet. 2024; 402(10412): 1137-1147.
[5] 恒瑞医药. 关于瑞康曲妥珠单抗新适应症上市申请获得受理的公告. 2026-02-10