Aro Biotherapeutics近日公布了其在研siRNA疗法ABX1100用于治疗晚发型庞贝病（LOPD）的1b期临床研究中期数据。研究结果显示，ABX1100在健康志愿者（n=29）以及LOPD患者（n=9）中均表现出良好的耐受性。目前已完成检测的前4例患者在第10周的肌肉组织中均检测到ABX1100，且其股四头肌中GYS1 mRNA在第6周出现显著且持续的敲低效果，并持续至第10周，敲低程度与健康志愿者中观察到的结果相当，达到预设目标水平，提示该疗法具有实现季度给药或更低给药频率的潜力。在安全性方面，ABX1100整体耐受性良好，研究过程中未出现剂量中断、停药或受试者退出情况，也未报告任何严重不良事件。

此外，研究还对ABX1100对探索性生物标志物的影响进行了评估。前4例患者的生物标志物数据显示，到第10周时，肌酸激酶（CK，反映肌肉损伤的生物标志物）水平均有所下降，其中3例患者的庞贝病相关生物标志物Hex4（亦称Glc4）亦在第10周出现降低。目前，其余5例已给药患者的评估仍在进行中，相关肌肉活检将在更晚时间点完成，以进一步明确目前观察到的GYS1 mRNA敲低效果的持续性。

ABX1100由一种可与肌肉组织中CD71受体结合的小型蛋白与siRNA偶联构成的siRNA疗法，该siRNA能够特异性干扰肌肉组织中GYS1基因的mRNA表达，从而降低GYS1的水平及其总体活性，而GYS1是合成糖原所必需的关键酶。LOPD患者由于降解糖原的酶缺失或功能失常，导致肌肉中糖原过度积累。ABX1100通过降低糖原合成，可能为LOPD患者带来新的治疗策略。该疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。