本期看点：
1. GT Biopharma公司宣布，其新型B7-H3靶向三特异性自然杀伤（NK）细胞衔接器GTB-5550的IND申请已获得美国FDA批准，将在7种不同的转移性癌症队列中开展研究。
2. Prelude Therapeutics公司宣布，其新型JAK2V617F突变选择性抑制剂PRT12396的IND申请已获美国FDA批准，1期临床试验将在高危真红细胞增多症（PV）以及中高危骨髓纤维化（MF）患者中开展。

GTB-5550：IND申请获得FDA许可

GT Biopharma公司宣布，其新型候选药物GTB-5550的IND申请已获得美国FDA批准。GTB-5550是一种靶向B7-H3的三特异性NK细胞衔接器，用于治疗表达B7-H3抗原的实体肿瘤。该分子由三种组分组成，通过柔性接头连接：1）靶向NK细胞表面CD16激活受体的纳米体臂；2）野生型IL-15（WT IL-15）连接臂，用于促进NK细胞的增殖、活化和存活；3）靶向肿瘤细胞上B7-H3抗原的纳米体臂，从而将NK细胞精准引导至肿瘤部位。

计划开展的1期临床试验共分为两个部分：1a期为剂量递增阶段，将评估最多6个剂量水平以确定最大耐受剂量（MTD）；1b期为剂量扩展阶段，将在7种不同的转移性癌症队列中（包括去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和膀胱癌）验证1a期研究确定的MTD，并进一步评估药物的耐受性。

PRT12396：IND申请获得FDA许可

Prelude Therapeutics公司宣布，其新型JAK2V617F突变选择性抑制剂PRT12396的IND申请已获美国FDA批准，将启动一项1期临床研究。该研究为开放标签、多中心试验，旨在评估PRT12396在高危真红细胞增多症以及中高危骨髓纤维化患者中的安全性、初步疗效和药代动力学特征。公司预计将于2026年第二季度完成首例患者给药。

PRT12396是Prelude公司设计并验证的新型变构抑制剂，能够结合到V617F突变所在的JAK2 JH2“深口袋”。该突变是骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的主要驱动突变，在约95%的PV、60%的原发性血小板增多症（ET）和55%的MF患者中存在。Prelude公司开发的这类变构抑制剂在MPN临床前模型中展现了突变特异性抑制作用，有望降低突变等位基因负荷、延缓甚至逆转疾病进展，从而改善MPN患者的治疗结果。

AMXT 1501：启动1b/2期联合治疗试验

Aminex Therapeutics公司宣布启动一项AMXT 1501联合二氟甲基鸟氨酸（DFMO）的1b/2期临床试验。这项多中心、开放标签研究将评估口服AMXT 1501与口服DFMO联合标准治疗在两类人群中的安全性、耐受性和初步疗效，包括既往治疗失败、绝经前/后、雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌和转移性黑色素瘤患者。

AMXT 1501是一种新型多胺转运抑制剂，旨在阻断肿瘤细胞摄取外源性多胺——这些分子对肿瘤生长和存活至关重要。DFMO是一种已知的多胺生物合成抑制剂。两者联合旨在全面抑制多胺代谢，从而抑制肿瘤生长。