2月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示显示，安进（Amgen）申报的1类新药AMG 410获得临床试验默示许可，拟开发治疗携带KRAS改变的晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，正在国际范围内开展针对KRAS突变实体瘤的1期临床研究。

KRAS是人类癌症中最常见的突变癌基因之一，存在于约25%的癌症中）。最近批准的共价KRAS G12C抑制剂表明，这种曾经“不可成药”的靶标现在可以用小分子变构抑制剂来抑制。然而，已批准的抑制剂仅对携带KRAS G12C突变的肿瘤有效，而携带其他致癌KRAS突变（例如KRAS G12D、G12V等）的更大患者群体的主要需求仍未得到满足。

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，AMG 410的分子结构公开亮相。根据AACR官网公开的信息，AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。

本次这款KRAS抑制剂在中国获批临床，意味着该产品即将在中国开展临床研究。