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通过阻止肿瘤免疫屏障的形成来治疗癌症
发布时间: 2012-06-02     来源: 《科学杂志》

        一类有助于人体的免疫系统攻击肿瘤的药物,显示了成功的迹象。早期的临床试验,涉及数百个各种晚期癌症患者,那些接受这一疗法的四分之一患者,已见到了他们肿瘤的缩小,有些一年多过去了还活着。
        这一结果,对通过解除肿瘤逃避免疫系统能力的所谓免疫疗法,是最新的好消息。癌细胞逃避摧毁的一种方法,是通过在它的表面产生一种称为程序性死亡配体-1(PD-L1),这种PD-L1联接到一类免疫细胞T细胞的PD-1蛋白上。当PD-L1与PD-1联接以后,T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。研究人员假设,如给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的一种抗体蛋白质,将使前两种蛋白质不会联接,T细胞的功能也不会关停——1种抗PD-1药物的小型临床试验,证实了这一策略,获得了治疗癌症的初步成效。
        这一方法的2个比较大的多中心研究的论文,今天(6月2日)在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上发表。一群患有5种类型晚期癌症的296个患者,每2周接受1次针对PD-1的抗体的输注,76个肺癌患者中的14个、94个黑色素瘤患者中的26个和33个肾癌患者中的9个的肿瘤缩小——18%-28%的有效率。许多患者对这种药物,在1年或更长的时间里,显示有效的反应。位于马里兰州巴尔的摩的约翰斯•霍普金斯大学的黑色素瘤研究人员、这个多中心研究的负责人苏珊娜•托帕利安说:“这些是非常令人鼓舞的信号。”
         一个在霍普金斯大学和其他地方的独立研究,207个癌症患者接受针对PD-L1的抗体治疗,那些分别患有3类癌症中的1种的患者,有10%-17%的有效率,一些患者至少有效时间1年。
        作为最早期的药物研究,试验主要是设计用来测试药物的安全性;需要更多的试验来证明那些接受抗体的患者,是否能比他们常规治疗的活得更长久。(托帕利安说,不过,1年生存的结果是令人鼓舞的。在其他的研究中,应用标准疗法治疗的晚期黑色素瘤患者的生存时间,平均为6-7个月。)由百时美施贵宝公司生产的这种药物,可导致严重的副作用:抗PD-1药物,由于肺炎而引起3人死亡。
        尽管如此,以上事实已表明,这两种药物似乎已产生了巨大的临床影响,托帕利安说:“事实告诉我们,这个[PD-1/PD-L1]结合途径作为癌症治疗的靶标是重要的。”研究人员检测了取自接受抗PD-1治疗的42个患者的肿瘤标本,25个中有9个在他们的肿瘤上存在PD-L1反应,而那些在他们的癌细胞上缺乏PD-L1的则没有反应。这意味着检测PD-L1,可能会告诉医师,患者应得到抗PD-1这种药物,这很象医师现在检测乳腺癌,看看她们是否应该接受不同的激素治疗。

        这两项试验的结果,今天也在线报告于《新英格兰医学杂志》。加州大学洛杉矶分校的肿瘤学家安东尼•里巴斯(Antoni Ribas)在看了论文后写的评论中说,这已经打破了一个类似的针对T细胞的一种称为CTLA-4蛋白质治疗策略10%-15%的有效率记录。一种称为衣匹利马美布(ipilimumab)的 CTLA-4阻断抗体,去年已由美国监管机构批准用于黑色素瘤的治疗。但它似乎比抗PD-1药物还要引起更多的副作用,可能是因为CTLA-4存在于更多身体组织中的T细胞上。

        里巴斯说:“所有这些方法的最大特点,是发生的一种免疫记忆反应,所以这种反应往往是持久的。不过,剩下的一个显著的挑战,是更多的患者需要更多的这些免疫药物来治疗。托帕利安说,解决的一个办法是,可以把它们与其他的治疗方法结合起来使用。

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