1 月 12 日，凌科药业宣布，其核心产品泽普昔替尼（LNK01001）在治疗中重度活动性类风湿关节炎的 III 期临床研究中取得积极的顶线数据。

泽普昔替尼是一款高选择性、具有成为同类最佳潜力的第二代 JAK1 抑制剂，不同于第一代选择性较低的 JAK 抑制剂，泽普昔替尼对 JAK1 具有显著更高的选择性，从而在提升疗效的同时降低因脱靶作用带来的不良反应。

截至目前，凌科药业已针对该药启动 3 项 III 期临床：

2023 年 9 月启动一项评价泽普昔替尼治疗对生物制剂疾病改善抗风湿药物（bDMARDs）应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究；

2024 年 1 月启动一项评价泽普昔替尼胶囊在中-重度特应性皮炎受试者中的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验；

2024 年 1 月启动一项在活动性强直性脊柱炎受试者中评价泽普昔替尼疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究。

2022 年 3 月，凌科药业与先声药业达成商业化合作，共同推进泽普昔替尼在大中华区用于类风湿关节炎及强直性脊柱炎的销售与市场推广。

本次公布结果的是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，旨在评估泽普昔替尼在对生物制剂疾病改善抗风湿药物（bDMARDs）应答不佳的中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效与安全性（CTR20232969，NCT06276998）。

该研究共入组 430 例受试者，按 1:1 比例随机接受泽普昔替尼 12 mg 每日两次或安慰剂每日两次治疗。主要终点为第 24 周达到 ACR20 应答的受试者比例，关键次要终点为第 24 周 ACR50、DAS28(CRP) ≤ 3.2 的受试者比例。

研究结果显示，泽普昔替尼治疗组在所有主要及关键次要疗效终点上的应答率均显著高于安慰剂组，且差异具有统计学意义。其中：

第 12 周和第 24 周的 ACR20 达标率分别为 74.0% 对 29.9%（P＜0.0001）和 79.1% 对 39.7%（P＜0.0001）；

第 12 周和第 24 周的 ACR50 达标率分别为 41.4% 对 9.3%（P＜0.0001）和 55.8% 对 22.0%（P＜0.0001）；

第 12 周和第 24 周 DAS28(CRP) ≤3.2 的达标率分别为 51.2% 对 15.0%（P＜0.0001）和 67.0% 对 23.4%（P＜0.0001）。

在安全性方面，泽普昔替尼整体耐受性良好。治疗期间发生的不良事件（TEAE）绝大多数为轻至中度（1–2 级）。治疗组与安慰剂组的严重不良事件发生率相当，未观察到新的安全性信号，其总体安全性特征与既往研究结果一致。

新闻稿指出，这是国内首个披露选择性 JAK1 抑制剂在既往生物制剂治疗应答不佳或者不耐受的中重度类风湿关节炎患者中的试验结果。该研究的主要结果计划将于近期在国际学术会议上正式发布。

Insight 数据库显示，目前国内共有 4 款 JAK1 抑制剂获批上市，分别是恒瑞的艾玛昔替尼、迪哲医药的戈利昔替尼、辉瑞的阿布昔替尼和艾伯维的乌帕替尼。

从类风湿性关节炎适应症来看，目前仅艾玛昔替尼和乌帕替尼获批，但这两款药物均针对的是既往 TNF 抑制剂疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。而泽普昔替尼针对的是既往生物制剂治疗应答不佳或者不耐受的中重度类风湿关节炎患者。