BridgeBio Oncology Therapeutics今日宣布，其三款口服RAS及PI3Kα靶向在研小分子显示出初步的抗肿瘤成效。包括同时靶向处于ON与OFF两种状态的KRAS G12C抑制剂BBO-8520；可覆盖多种KRAS突变、同样作用于ON与OFF状态的泛KRAS抑制剂BBO-11818；以及通过阻断RAS与PI3Kα之间相互作用、具备新颖作用机制的BBO-10203。

数据显示，BBO-8520单药治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR）达到65%，6个月无进展生存率（PFS）为66%，且符合随访条件的患者中有83%治疗持续时间≥6个月，安全性表现具有潜在差异化优势。在伴发STK11及/或KEAP1共突变的患者人群中，首批5例均实现部分缓解。此外，BBO-8520联合PD-1抑制剂pembrolizumab在有效剂量水平亦展现出良好疗效信号，并呈现出与众不同的安全性特征。

与此同时，BBO-11818单药在胰腺癌患者中观察到确认的部分缓解（PR），并在不同剂量水平及肿瘤类型中表现出抗肿瘤活性，高剂量组患者的肿瘤缩小更为明显，剂量递增阶段整体安全性表现同样具有差异化优势。BBO-10203则观察到积极的安全性特征，未观察到高血糖等相关事件，且入组未对基线糖化血红蛋白（HbA1c）及血糖水平进行限制，进一步体现出潜在的安全性差异化特征。目前，BBO-10203与标准疗法联合的研究已在结直肠癌（CRC）及乳腺癌（BC）中启动。