本期看点：
1. 靶向新型肿瘤抗原LY6G6D的T细胞衔接器CBI-1214的IND申请已获得美国FDA批准，并被授予快速通道资格。
2. 选择性泛CLK/泛DYRK激酶抑制剂cirtuvivint与PARP抑制剂olaparib联用治疗携带BRCA突变和/或同源重组缺陷（HRD）的铂类耐药卵巢癌女性患者，该1期联合治疗试验已完成首例患者给药。

CBI-1214：IND申请获得FDA许可

Cartography Biosciences公司宣布，其候选药物CBI-1214的IND申请已获得美国FDA批准，并被授予快速通道资格。公司计划在2026年第一季度启动CBI-1214用于治疗结直肠癌（CRC）的1期临床试验。

CBI-1214是一种T细胞衔接器，靶向一种名为LY6G6D的新型肿瘤抗原。该抗原在健康组织中几乎不表达，却特异性地存在于微卫星稳定型（MSS）和微卫星不稳定性低（MSI-L）的结直肠癌亚型中——这两类患者占CRC患者的绝大多数，且具有巨大的未竟医疗需求。CBI-1214通过蛋白工程优化，旨在增强其抗肿瘤活性，有望成为高度特异性的肿瘤抗原疗法。

Cirtuvivint：1期联合治疗试验完成首例患者给药

Biosplice Therapeutics公司宣布，其开展的一项1期临床试验已为首位患者给药，该试验旨在评估小分子药物cirtuvivint与PARP抑制剂olaparib联用治疗携带BRCA突变和/或HRD的铂类耐药卵巢癌女性患者。该研究尤其针对既往已接受过PARP抑制剂治疗的患者。Cirtuvivint是一种选择性泛CLK/泛DYRK激酶抑制剂，通过调控RNA选择性剪接（包括参与致癌通路的转录本）发挥抗肿瘤作用。

临床前研究表明，cirtuvivint可通过抑制CLK/DYRK激酶，间接阻断肿瘤细胞在PARP抑制剂压力下激活的“备用生存通路”——WNT/TCF信号通路。在多种BRCA突变或HRD的高级别浆液性卵巢癌耐药模型中，cirtuvivint不仅抑制WNT/TCF转录活性、降低核内β-catenin水平，还诱导DNA损伤、降低肿瘤细胞存活能力，并与olaparib协同延缓肿瘤进展、延长生存期（无论在免疫正常或免疫功能低下的动物模型中均有效）。此外，该药还能改善肿瘤免疫微环境，例如减少免疫抑制性PD-1/PD-L1表达细胞。这些数据为临床探索cirtuvivint联合olaparib以克服或延缓PARP抑制剂耐药提供了有力依据。

IMP761：公布1期临床试验数据

Immutep公司宣布，其在健康受试者中开展的首个人体、安慰剂对照、双盲1期临床试验取得积极进展，该试验旨在评估IMP761——一种潜在“first-in-class”的LAG-3激动型抗体，用于治疗自身免疫性疾病。IMP761通过特异性沉默聚集在病灶部位的自身免疫记忆T细胞，有望从根源上干预多种自身免疫疾病，并恢复免疫系统平衡。

该研究的单次递增剂量部分已顺利完成2.5 mg/kg和7 mg/kg两个剂量组的给药。IMP761展现出良好的安全性，未出现超出轻度的治疗相关不良反应。同时，观察到IMP761具有明确的剂量依赖性免疫抑制效应，在第2天、第9天和第23天，IMP761显著且持久地抑制了受试者对强异源抗原引发的三种T细胞介导的皮内反应。T细胞活性的显著降低凸显了IMP761在治疗自身免疫疾病中的潜在疗效。