12 月 9 日，CDE 官网显示，强生的 1 类新药 JNJ-78278343 注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为用于接受过雄激素受体（AR）通路抑制剂和紫杉烷类化疗治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。根据 Insight 数据库，该药是全球首个且目前唯一进入 Ⅲ 期临床阶段的 KLK2 靶向药物。

截图来源：CDE 官网

JNJ-78278343（Pasritamig）是强生开发的一款潜在 first-in-class 皮下注射 TCE（T 细胞桥接器）双抗，可同时靶向 CD3 和 KLK2。其中，KLK2 中文全称为人激肽释放酶 2，是一种在前列腺癌细胞表面表达的蛋白，但在正常组织中表达非常有限。

目前，强生正在中国、美国、日本、法国等多个国家和地区开展一项国际多中心 Ⅲ 期临床（CTR20254394），以评估 JNJ-78278343 联合最佳支持治疗用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者的有效性和安全性，研究预计将于2028 年 5 月完成。

在 2025 年 6 月举行的 ASCO 大会上，强生首次公布了 JNJ-78278343 的Ⅰ期临床研究结果。该研究入组的受试者为转移性去势抵抗性前列腺癌患者，且既往接受过至少 1 种治疗方案。研究的主要目的是确定 JNJ-78278343 的安全性及 II 期推荐剂量（RP2D），次要目的包括初步评估其抗肿瘤活性。

截至 2024 年 10 月 7 日，共有 174 名受试者接受了 JNJ-78278343 治疗，既往接受过系统性治疗的中位线数为 4。数据显示：

174 名受试者中，有 144 名 (82.8%) 发生治疗相关不良事件 (TRAE)，其中 17 名发生 ≥3 级 TRAE。

RP2D 确定为：第 1 天 3.5 mg，第 8 天 18 mg，第 15 天 300 mg，然后每 6 周静脉注射一次 300 mg。在 RP2D 安全性人群 (n = 45) 中，输注相关反应 (24.4%)、疲乏（15.6%)、细胞因子释放综合征 (CRS，8.9%，均为 1 级) 和脂肪酶升高（8.9%) 是最常见的 TRAE；所有事件均为 1 级或 2 级。

在 RP2D 疗效人群（n = 33）中，中位影像学无进展生存期为 7.85 个月（95% CI，2.89 个月至无法估计）；33 名受试者中，有 14 名（42.4%）的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平较基线下降 ≥50%。

综上，研究认为 JNJ-78278343 具有良好的安全性，细胞因子释放综合征发生率极低，可在门诊安全给药。同时，初步抗肿瘤活性数据证实了 KLK2 作为前列腺癌靶点的潜力，值得对 JNJ-78278343 作进一步的研究。

小结

KLK2 是前列腺癌药物开发的潜力靶点。Insight 数据库显示，全球仅有 7 款在研的 KLK2 活跃管线，其中仅有三款进入临床阶段，都来自强生。除了 双抗新药 JNJ-78278343，强生还开发了靶向 KLK2 的 CAR-T 和 RDC，目前正在 Ⅰ 期研究阶段。