Wave Life Sciences宣布,其正在开展的首次人体试验INLIGHT中,最低治疗剂量队列已取得积极中期结果,该试验主要评估在研疗法WVE-007用于肥胖治疗的潜力。在本次中期分析中,单次皮下注射240 mg WVE-007在三个月时即显著改善受试者的身体组成,表现为全身脂肪量和内脏脂肪量下降,同时瘦体重增加。这一结果为WVE-007有望实现每年给药一至两次的给药方案提供了重要依据。目前,公司正规划开展2期临床试验,并预计于2026年第一季度公布更多临床数据更新,包括240 mg单次给药队列的六个月随访数据以及400 mg单次给药队列的三个月随访数据。
WVE-007是一款长效GalNAc修饰siRNA,可靶向遗传学验证靶点INHBE的mRNA,旨在通过抑制INHBE表达减少脂肪累积,同时维持肌肉质量。INHBE基因主要在肝脏中表达,其编码的Activin E蛋白参与脂肪代谢调控,因此INHBE已成为改善肥胖治疗的高潜力靶点。数据显示,在三个月时,相较基线,单次240 mg皮下注射WVE-007可使内脏脂肪减少9.4%(p=0.02),全身脂肪减少4.5%(3.5磅,p=0.07),瘦体重增加3.2%(4.0磅,p=0.01),而安慰剂组则未见具有统计学意义的变化。试验结果还显示,受试者血清中的Activin E持续且显著受到抑制,有望带来身体组成的持续改善、进一步减脂并维持肌肉量。整体来看,该药物安全性良好,仅观察到轻度治疗相关不良事件,实验室检测指标(包括血脂和肝功能)未见具有临床意义的异常变化。
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