12月5日，湃隆生物（Apeiron Therapeutics）公布了GTA182（口服，具透脑性的MTA协同PRMT5抑制剂）在MTAP缺失晚期实体瘤临床1期试验中的最新数据，其中包括在非小细胞肺癌中观察到的初步抗肿瘤活性。该数据由试验的牵头研究者、上海胸科医院陆舜教授在新加坡举办的2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，以口头报告形式展示。

GTA182是一款小分子化合物，目前处于1期临床研究阶段。在临床前研究中，湃隆生物证明了GTA182是一种高效且高选择性的PRMT5抑制剂，对MTAP缺失肿瘤细胞株具有超过100倍的选择性。GTA182具有透脑性，并在体内临床前模型中显示出对肿瘤生长的抑制和缩小作用，包括胶质母细胞瘤以及多种MTAP缺失的非中枢神经系统肿瘤模型。

截至2025年10月9日数据截止日，已有41名MTAP缺失的晚期实体瘤受试者接受了每日一次、剂量范围在20至450毫克的治疗。该试验入组的患者曾接受过大量前期治疗，能较好地代表该基因型特征的患者人群，且试验中尚未达到最大耐受剂量。研究结果如下：

GTA182总体耐受性良好

最常见的治疗相关不良事件为贫血[51.2%]、食欲下降[43.9%]及乏力[39.0%]。

≥3级不良事件发生率为26.8%，符合对选择性PRMT5抑制剂的预期。

药代动力学：剂量相关性佳

药代动力学分析结果表明，在剂量提升至450毫克的过程中，药物暴露量随剂量增加成比例上升，且患者间变异性低。

与GTA182的作用机制相符，研究观察到了GTA182对PRMT5通路的强效抑制——在活性剂量[100-450毫克]下，血浆SDMA水平平均降低71.8%[95% CI：69.7%–73.8%]。上述药效动力学效应与系统暴露量相关，为正在进行中的剂量优化工作提供了支持。

在30名可进行疗效评估的受试者中，GTA182显示出抗肿瘤活性：

客观缓解率（ORR）达30.0%；疾病控制率（DCR）达83.3%。

在MTAP缺失型非小细胞肺癌亚组（n=14）中，疗效更为突出：ORR提升至57.1%，DCR提升至85.7%，且在不同剂量水平均观察到肿瘤应答。

值得注意的是，在3例基线存在脑转移的患者中，有2例观察到显著的颅内肿瘤缩小，这与GTA182特有的脑渗透性特征相符。

湃隆生物首席执行官李铭曦博士表示，在MTAP缺失的晚期实体瘤患者中，该药物展现出显著的靶点结合能力、早期肿瘤应答反应，以及令人鼓舞的颅内活性。这些结果突显了GTA182作为一款专为MTAP缺失肿瘤设计的、具有脑渗透性的MTA协同PRMT5抑制剂的差异化特性。不断积累的安全性、药代动力学/药效学和抗肿瘤活性数据，为研究人员继续推进剂量探索和扩展队列研究提供了有力支持。