2025年11月26日，大冢制药宣布旗下斯贝利单抗（Sibeprenlimab，商品名：Voyxact）获FDA加速批准上市，用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN），以减少蛋白尿。

Voyxact是一种可选择性结合并抑制增殖诱导配体（APRIL，该配体被认为是 IgA肾病发病机制的核心驱动因素）的人源化IgG2单克隆抗体，给药方式为自主皮下注射，每四周注射一次。

此次加速批准，主要基于III期临床VISIONARY研究的中期分析结果。

VISIONARY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入510名接受标准治疗（定义为最大耐受剂量的ACE抑制剂和/或ARB，可联用或不联用SGLT2抑制剂）的成人IgAN患者（中国入组102例患者），主要终点为9个月时24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR-24h）较基线的变化情况。

中期结果显示，在首批完成评估的320名患者中，Voyxact组患者（n=152）在治疗9个月时uPCR-24h较基线下降51.2%，而安慰剂组则升高了2.1%［96.5%置信区间（CI）：42.9~58.2；P<0.001］。

安全性方面，Voyxact组中最常见的不良反应（在≥10%患者中报告且发生率高于安慰剂）包括感染（49% vs 45%）和注射部位反应（24% vs 23%）。最常见的感染是上呼吸道感染（15% vs 14%），最常见的注射部位反应为注射部位红斑（13% vs 12%）。大多数不良反应为轻至中度，且无需中断治疗或停药即可缓解。

目前，Voyxact能否长期延缓IgAN患者的肾功能衰退尚未确立。该适应症的正式批准，将取决于后续研究的确认性临床数据（包括肾小球滤过率eGFR等指标），目前预计完成时间为2026年初。

IgAN是一种进行性、自身免疫性慢性肾脏病，发病年龄通常在20-40岁，即使积极给予以肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）为代表支持治疗，也会在10-15年内进展为肾衰竭。

该疾病具有极其鲜明的地域、人群差异特征。有数据显示，美国IgA肾病患者人数可能不多于30万，被归为罕见病，而中国患者人数可能最高突破400万。巨大的地域差异，导致许多欧美国家药企对此疾病的关注度不高。

外加FDA要求相关药物的临床靶点必须是肾功能获益，需要大样本，跟踪五年乃至十年以上，让该疾病被进一步忽视，直至FDA对IgA药物研发要求做了修改，允许可以用蛋白尿下降为替代终点快速审批上市，才让该领域回暖。

截止日前，全球已有5款药物获批用于治疗IgAN，包括Nefecon（布地奈德肠溶胶囊）、Sparsentan（司帕生坦）、Iptacopan（伊普可泮）、Atrasentan（阿曲生坦）、以及Voyxact。其中，仅Voyxact为注射月制剂，其他四款均为口服日制剂。

国内获批情况，目前仅司帕生坦与Voyxact未在国内上市，其中Voyxact已于今年9月在国内申报上市。

上述获批药物，也是目前IgA肾病药物研发方向的各自代表。针对B细胞免疫方向，有减少IgA生成的布地奈德；针对补体系统，有抑制补体活化的伊普可泮；针对血管内皮素拮抗，有司帕生坦与阿曲生坦；以及降低黏膜免疫应答的靶向激素。

国内研发方面，恒瑞医药的补体因子B抑制剂HRS-5965、荣昌生物的重组B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/APRIL双靶点新型融合蛋白泰它西普，以及智康弘义的高选择性ETA受体拮抗剂SC0062均处在临床后期阶段或申报上市阶段，值得期待。