FDA自2012年启动以患者为中心的药物开发（Patient-Focused Drug Development，PFDD）计划以来，着力推动临床结局评估（COA）和患者报告结局（PRO）等患者体验数据（PED）的广泛应用。尽管相关指南频频发布（我国CDE于2022年1月发布PRO专门指南），但这些概念在药品开发和审评中的实际应用仍然有待加强，其中肿瘤领域更滞后于其他治疗领域。

在10月份由FDA举办的“癌症临床试验中的临床结局评估”研讨会上，FDA官员分享了迄今为止PRO用于肿瘤治疗领域的监管经验，显示PRO正逐渐作为重要组成部分纳入药品说明书/标签，尤其在移植物抗宿主病（Graft-vs-host disease，GVHD）、骨髓纤维化（Myelofibrosis）等领域取得了突破性进展。

药品说明书是新药开发的核心目标，进入药品说明书的字句都经过申办者和监管方慎重考察。PRO能进入说明书，事实上体现了PRO概念的应用实践。

肿瘤领域PRO获批首开先河的是Incyte的Jakafi

FDA肿瘤卓越中心（OCE）负责患者结局的副主任Vishal Bhatnagar在会上分享了多个案例。其中首个成功案例是Incyte公司的Jakafi（芦可替尼 ）。

2011年11月16日，Jakafi获得FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化，主要疗效终点是脾脏缩小，但在标签的临床研究部分，还包括了次要终点数据，即经过FDA建议由Incyte开发的患者报告多症状问卷——改良版骨髓纤维化症状评估表（MFSAF 2.0）日记。MFSAF涵盖了六种骨髓纤维化症状：夜间盗汗、瘙痒、腹部不适、早饱、左侧肋骨下疼痛以及骨骼或肌肉疼痛。Jakafi的获批证明了肿瘤治疗领域可以采用针对特定疾病的症状评估工具、稳健的方法学以及使用特定的PRO指标而非通用指标。MFSAF 2.0量表后来还被用于百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司的Inrebic（fedratinib）临床试验，并在该药物于2019年8月16日获批时被纳入标签。

2017年10月10日，Incyte公司又在Jakafi的标签中增加了针对疲劳的PRO数据，作为一项探索性分析，显示了使用PROMIS疲劳7项简版总分评估的疲劳相关症状改善情况以及对日常活动的影响。

此外，自2017年以来，已有五种慢性移植物抗宿主病药物获批，其标签中包含基于Lee症状量表（Lee Symptom Scale）的患者报告的症状。Mayo Clinic的Gita Thanarajasingam举出2024年FDA批准的礼来（Eli Lilly）的Retevmo（塞普替尼）和基因泰克（Genentech）的Itovebi（伊那利塞）两个例子，这两个药物体现了患者报告的耐受性（Tolerability）信息的价值，其与安全性虽相关但并非同一概念。

PRO应用的下一步是走向标准化，基因泰克最擅长运用

Bhatnagar指出，肿瘤领域PRO之所以发展缓慢，部分由于肿瘤临床试验开放标签或单臂试验设计虽然加速了药物上市，但也额外增加了偏倚风险。此外，肿瘤相关症状测量与其他症状存在重叠，导致难以归因。但近年来肿瘤药物标签中PRO的应用已取得显著进展。截至会议时，已有21个肿瘤药物申请获批在标签中包含PRO信息。

特定PRO测量工具，如Lee症状量表或患者报告结局不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）的多次应用，有助于鼓励其他申办者进一步理解和运用。北卡罗来纳癌症医院首席医师Ethan Basch就表示PRO-CTCAE及其后来的儿科版本具有广泛的适用性，申办者可用于选择预期出现的最重要的症状性不良事件。

从药企角度看，基因泰克在基于PRO评估患者偏好方面取得了显著进展，尤其是在将静脉注射（IV）抗体转换为皮下注射（SC）的药物开发中。Bhatnagar提到，基因泰克的四款产品在临床研究部分的“患者体验”子章节中详细描述了患者对给药方式的偏好。这些产品利用Halozyme的重组透明质酸酶技术，使得原本需要静脉注射的抗体能够通过皮下注射给药，包括：Tecentriq Hybreza（阿替利珠单抗）；Phesgo（帕妥珠单抗，曲妥珠单抗）；Herceptin Hylecta（曲妥珠单抗）；以及Rituxan Hycela（利妥昔单抗）。

相比之下，默沙东（Merck）在Keytruda Qlex（帕博利珠单抗的皮下注射剂型）的标签中对PRO数据的应用则未能过关。该药物于2023年9月19日获批。FDA审评卷宗显示，默沙东评估了健康相关生活质量指标，但由于这些数据的描述性和探索性，以及无法排除非疾病和非治疗相关因素的影响，FDA无法对PRO终点结果进行独立分析。