FDA于10月22日正式发布《以患者为中心的药物研发：选择、开发或修改适合目的的临床结局评估》指南。

该指南是FDA规划的4份以患者为中心（PFDD）的药物研发系列指南的一部分，旨在推动药物研发过程中对患者体验数据的收集和应用。此前，指南1 和指南2已定稿，分别涉及准确且具有代表性的患者体验数据收集方法，以及确定患者认为最重要的疾病或治疗负担相关因素的方法。

目前仅指南4仍在征求意见阶段，涉及用于监管决策的临床结局评估（COA）数据收集和分析的方法、标准和技术，包括如何选择基于COA的终点并确定该终点具有临床意义的治疗效应。

4种COA，以及COI和COU

指南首先详细描述四种类型的COA，包括患者报告结局（Patient-Reported Outcome，PRO）、观察者报告结局（Observer-Reported Outcome，ObsRO）、医生报告结局（Clinician-Reported Outcome，ClinRO）以及基于测试评估患者表现的功能结局（Performance-Based Outcome，PerfO）。附录 A、B、C 和 D 分别针对四种 COA提供了介绍和假设性示例。

值得一提的是，我国已在2023年定稿了三份系列PFDD指南，涵盖“临床试验设计”、“实施技术”和“获益-风险评估技术”，这些COA在我国指南中均已囊括。会员可查阅主题词【以患者为中心的药物开发】浏览更多内容。

随后指南阐述COA在评估临床获益中的作用，明确 COA所评估的感兴趣的概念（concept of interest，COI），以及COA的目的和应用场景（context of use，COU），并判断 COA是否有足够的证据支持其COU，即是否切合目的（fit-for-purpose）。

澄清并区分COA与临床终点

指南针对性澄清COA与临床终点这两个在药物研发和临床试验中密切相关但又有所区别的概念。

COA是一种用于描述或反映患者感受或功能的测量工具，其设计和实施旨在通过标准化的流程生成数值或评级值，即COA分数。相比之下，临床终点是一个精确定义的变量，用于反映特定研究问题的感兴趣结果，并通过统计分析来评估药物的疗效或安全性。一个基于COA的终点，其定义不仅包括使用的COA工具，还涉及评估的时间点、评估的频率、如何处理多次评估数据等细节。例如，一个临床终点可能是患者在随机化后第12周前7天内每日症状评估的平均分数。在这个例子中，COA分数是终点定义的一部分，但终点的定义更为具体和全面。总结来说，COA是一种测量工具，而临床终点是一个用于统计分析的研究变量。

更为直观的路线图和模板

指南提出了一个名为“临床试验中以患者为中心的结局测量路线图”的通用流程，以指导申办者选择、修改或开发 COA。该路线图强调了在选择COA时需要考虑的关键因素，包括被测量的概念（即COI）、COU以及COA的类型。

例如，对于疼痛强度这一“有意义的健康维度”（Meaningful Aspect of Health，MAH），如果目标人群是能够自我报告的青少年，则可以使用 PRO 来评估疼痛强度这一COI。然而，如果目标人群是2岁及以下的儿童，由于无法进行可靠的自我报告，因此需要使用ObsRO来评估可观察的疼痛行为。

为方便申办者实际应用COA，也便于审评人员高效获取信息，附录E提供了一个表格模板，用于总结支持COA的理由和依据。

在制定该表时，申办者需要考虑测量方法的工作原理以及其支持证据。表格模板还包括对COI和MAH的描述和理由。

申办者应报告或引用从患者和/或护理人员处收集的数据，以说明MAH的性质和重要性。如果COI与MAH不完全相同，申办者需要解释并说明如何通过测量COI来理解患者的感觉或功能。例如，申办者可以解释如何将一组COI测量结果结合起来以支持对MAH的推断。