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研究人员揭示了埃博拉病毒负责复制的关键蛋白质的晶体结构
发布时间: 2014-09-17     来源: 药品资讯网信息中心

    近日,刊登在国际杂志Acta CrystallograPHica Section D Biological CrystallograPHy上的一篇研究论文中,来自弗吉尼亚大学的研究人员揭示了埃博拉病毒负责复制的关键蛋白质的晶体结构,即扎伊尔埃博拉病毒核蛋白的C末端结构域。
    当前西非等国爆发的埃博拉病毒感染已经夺去了2000多人的生命,这就急需科学家们早日阐明该病毒的分子生物学特性来帮助开发出保护性的疫苗或者抗病毒药物来抑制疫情的发展。
    研究者表示,埃博拉病毒这种关键蛋白晶体结构的解析揭示了一种三级折叠方式,这对于理解病毒的核衣壳如何装配从而感染细胞提供了一定的帮助,这种晶体结构在RNA病毒世界里是非常特殊的,目前在流感病毒中并未发现这样结构的蛋白质。
    埃博拉病毒(EBOV)会导致严重的出血热,死亡率高达90%。埃博拉病毒的顺序Mononegavirales成员,像这类病毒,含有否定意义的单链(SS)RNA。的埃博拉病毒单链RNA编码七种不同的蛋白质。其中,核蛋白(NP),在感染细胞内的病毒核衣壳最丰富的病毒蛋白。像其他的埃博拉病毒蛋白,是多功能的。这是与病毒基因组的紧密相关的是必不可少的RNA病毒转录,复制,基因组的包装和核衣壳组装膜封装之前.
    和许多相关病毒一样,埃博拉病毒包含有单个负链的RNA,其可以编码7种不同的蛋白质,其中一种就是核蛋白,核蛋白可以同病毒RNA基因组相互作用。在病毒感染的细胞和病毒核衣壳中可以发现大量病毒的蛋白质,研究人员通过X射线晶体学技术对埃博拉病毒RNA编码的7种蛋白质的5种蛋白质进行了结构特性分析,但是至今却并未对核蛋白进行特征性分析。
    这项研究中,研究人员利用大肠杆菌作为埃博拉病毒蛋白质生产工厂来制造埃博拉病毒的特殊蛋白质,这就可以帮助研究者鉴别出蛋白质的两个球状结构域及跨越641-739位的氨基酸C末端结构域;该研究也阐明了一种新型埃博拉病毒的蛋白质特性,鉴别出的蛋白质结构域对于病毒的转录及核衣壳的自我装配非常关键,正因为如此,研究团队下一步将对病毒的多种机制进行研究,研究人员希望可以尽快寻找到开发抗病毒药物的新型潜在靶点。

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