2025 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。

信达生物将在本次会议上首次公布三抗 IBI3003 在复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中首次人体试验的初步结果。

IBI3003 是一款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体，正在澳大利亚和中国内地开展 I/II 期临床研究（NCT06083207），以评估 IBI3003 在 R/R MM 受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。

该试验的第一阶段招募了患有 R/R MM 且至少接受过两轮既往治疗失败的符合条件患者，这些患者包括至少接受过一个蛋白酶体抑制剂（Pl）、一种免疫调节药物（IMiD）以及一种基于抗 CD38 的疗法的治疗。

IBI3003 采用每周一次皮下注射的方式给药（QW）。剂量递增范围从 0.1 μg/kg 到 1500 μg/kg，并且加入了 1 至 3 次的预剂量以减轻细胞因子释放综合征（CRS）。

截至 2025 年 7 月 28 日，在中国和澳大利亚共有 28 名患者参与试验，剂量范围从 0.1 μg/kg 到 540 μg/kg，既往治疗中位线数为 5（1-8）。100% 的患者至少接受过三类药物治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）；53.6% 的患者至少接受过五类药物治疗（至少 2 种蛋白酶体抑制剂、2 种免疫调节剂和 1 种抗 CD38 抗体）；50% 的患者之前接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗，85.7% 的患者对最后一线治疗耐药。

中位随访时间为 2.4 个月，接受 40 μg/kg 治疗（n=6，所有患者均有髓外受累 EMD）的患者中，ORR 为 50%。接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者（n=13），ORR 为 84.6%，其中包括 4 例 VGPR 和 7 例 PR。接受 ≥360 μg/kg 治疗的患者（n=5），ORR 为 100%，其中包括 2 例 VGPR 和 3 例 PR。

在既往接受过抗 BCMA 和/或抗 GPRC5D 治疗且接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者中（n=7），ORR 为 85.7%，其中包括 3 例 VGPR 和 3 例 PR。在伴有髓外受累（EMD）并接受 ≥120 μg/kg 治疗的患者中（n=6），ORR 为 83.3%，其中包括 1 例 VGPR 和 4 例 PR。

此外，基线时可溶形式的BCMA（sBCMA）水平为 205 ng/mL，在 120 μg/kg 治疗组中，从第一个周期（28 天）后，sBCMA 降低了 72.15%；在 360 μg/kg 治疗组中，sBCMA 在第一个周期后降低了 88.75%，第二个周期后降低了 95.12%。

安全性方面，出现剂量限制性毒性的情况发生在 1 名患者身上。治疗相关的不良事件（TEAEs）在所有患者中均发生，最常见的为 CRS、贫血、血小板计数降低、淋巴细胞计数降低以及中性粒细胞计数降低。

研究者得出结论，IBI3003 在 R/R MM 患者中展现出可控的安全性特征。在 40 - 540 μg/kg 的剂量范围内，观察到了令人鼓舞的疗效信号，包括接受 ≥360 μg/kg 剂量的患者中观察到了 100% 的 ORR。在高危患者（伴有 EMD 或曾接受过抗 BCMA/GPRC5D 治疗的患者）中也观察到了反应。

目前的随访期相对较短，预计持续治疗后抗肿瘤反应会更加显著。IBI3003 的剂量递增和扩展工作正在 I 期研究中进行。