Aulos Bioscience今日公布其在研抗体imneskibart(AU-007)的2期研究最新进展。数据显示,在既往多线治疗、且对检查点抑制剂(CPI)耐药的黑色素瘤患者中,imneskibart可带来深度且持久的肿瘤缩小,且安全性良好、可在门诊场景下使用。此外,该疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中也观察到客观缓解的早期信号。值得一提的是,接受imneskibart联合低剂量aldesleukin治疗的膀胱癌及头颈癌患者中,各有1例获得持久完全缓解(CR),持续时间超过两年。目前,该2期研究仍在持续招募患者入组。
Imneskibart是一款通过人工智能设计的人源IgG1单克隆抗体,具有对IL-2中CD25结合位点的高度选择性。其作用机制不同于目前在研的其他IL-2疗法,能够重新引导IL-2以强化抗肿瘤免疫效应。具体而言,imneskibart可阻止外源性或由效应T细胞分泌的IL-2与调节性T细胞(Treg)上三聚体受体结合,同时仍允许IL-2结合并扩增效应T细胞和NK细胞。这一机制避免了其他IL-2疗法所导致的负反馈抑制反应,使免疫系统更偏向激活而非抑制。此外,imneskibart还可阻止IL-2与嗜酸性粒细胞以及血管内皮和肺内皮上含CD25的受体结合,从而有望显著减少高剂量IL-2治疗中常见的毛细血管渗漏综合征和肺水肿风险。
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