编者按：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年11月，美国FDA将对6款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

 
▲11月美国FDA可能批准的新药（点击可见大图）

活性成分：Troriluzole
适应症：脊髓小脑共济失调症（SCA）
公司名称：Biohaven 

Troriluzole是一种新化学实体，其主要作用机制是减少突触中的谷氨酸水平。Troriluzole增强了位于胶质细胞上的兴奋性氨基酸的转运体表达和功能，这些转运体在清除突触中的谷氨酸方面发挥着关键作用。Troriluzole有潜力在多种与谷氨酸过量相关的疾病中得到进一步开发。今年2月，美国FDA宣布受理troriluzole用于治疗成人SCA的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。根据新闻稿，若获批准，该药将成为首个获FDA批准用于治疗SCA的药物。 

这次NDA的递交主要基于BHV4157-206-RWE试验的积极结果。该试验是在与美国FDA讨论后设计的关键性临床研究，旨在评估troriluzole在SCA患者中的疗效，以治疗3年后功能性共济失调评分（f-SARA）变化为衡量指标。该研究利用了3期临床试验数据，并根据FDA的RWE指南，使用来自美国小脑性共济失调临床研究联盟（CRC-SCA）的未治疗SCA患者作为外部对照。

多项分析的数据综合显示，在troriluzole治疗组中，SCA患者的疾病进展获得显著且具有临床意义的减缓。治疗带来的益处使得相较于未治疗的患者，病情恶化的速度减慢了50%-70%，在3年的研究期间，疾病进展延缓了1.5至2.2年。 

活性成分：Plozasiran
适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）
公司名称：Arrowhead Pharmaceuticals

Plozasiran是一款靶向载脂蛋白C-III（APOC3）基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯（TG）代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。在多项临床研究中，plozasiran显示可降低FCS、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。 

今年年初，美国FDA受理了plozasiran用于治疗FCS的新药申请，该申请的PDUFA日期为2025年11月18日。该NDA提交的依据主要包括在3期PALISADE研究中获得的积极结果，以及2期SUMMIT项目所提供的支持性验证数据。分析显示，PALISADE研究达成了主要终点以及所有关键次要终点，包括TG、APOC3水平和急性胰腺炎（AP）发生率的显著降低。在PALISADE研究中，plozasiran在降低TG方面表现出显著且持久的疗效。在第10个月时，接受25 mg plozasiran治疗患者的中位TG水平相对基线下降达80%（p<0.001）。此外，与安慰剂组患者相比，接受25 mg和50 mg剂量患者的综合分析显示，其急性胰腺炎发生风险降低了83%（OR=0.17，95% CI：0.03-0.94，p=0.03），差异具有统计学显著性。 

活性成分：Sibeprenlimab
适应症：免疫球蛋白A肾病（IgAN）
公司名称：大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）

Sibeprenlimab是一种人源化单克隆抗体，它能阻断细胞因子A增殖诱导配体（APRIL）的作用。APRIL是一种免疫细胞生长因子，被认为在IgA肾病的发生和发展中起着关键作用。通过减少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望帮助减缓肾脏损伤，并延缓疾病向终末期肾病的进展。 

美国FDA在去年2月授予sibeprenlimab突破性疗法认定（BTD），并在今年5月受理该疗法的生物制品许可申请（BLA），用于治疗IgAN，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月28日。根据新闻稿，若获批，sibeprenlimab将为患者提供一种每四周一次、便捷的预充式单剂量皮下注射剂，适用于居家自我给药。 

该BLA得到3期VISIONARY临床试验与2期ENVISION临床试验结果的支持。分析显示，VISIONARY试验达到了主要终点，与安慰剂相比，IgAN患者在接受sibeprenlimab治疗九个月后，24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）呈现统计学显著且具临床意义的降低。今年6月，大冢制药公布了3期VISIONARY研究预设中期分析结果。数据显示，sibeprenlimab治疗组在治疗9个月时，其24小时uPCR相比安慰剂组显著下降51.2%，表明该药可有效减少蛋白尿。此外，sibeprenlimab在安全性方面表现良好，与此前报道数据一致。 

活性成分：Sevabertinib
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
公司名称：拜耳（Bayer）

Sevabertinib（BAY 2927088）是一种口服可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可强效抑制突变HER2（包括HER2外显子20插入和HER2点突变）以及表皮生长因子受体（EGFR），与野生型EGFR相比，对突变型EGFR具有选择性。2024年，FDA授予该疗法突破性疗法认定，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。 

今年5月，美国FDA受理了sevabertinib的NDA并授予优先审评资格，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的晚期NSCLC成人患者。此项NDA的递交主要基于进行中的SOHO-01临床1/2期试验的积极结果，该试验入组了携带HER2激活突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受≥1种全身性治疗后疾病进展，且未接受过HER2靶向治疗。之前公布的试验数据显示，经过sevabertinib治疗后，由研究者评估的客观缓解率分别为59.3%（队列D）和59.0%（队列F）；疾病控制率（定义为≥12周的确证缓解或疾病稳定）分别为84.0%（队列D）和84.6%（队列F）。值得一提的是，队列D有1例患者达到完全缓解。 

活性成分：TransCon CNP（navepegritide）
适应症：软骨发育不全
公司名称：Ascendis Pharma 

TransCon CNP是一种在研C型利钠肽（CNP）前体药物，每周给药一次，旨在提供患者活性CNP的持续暴露。C型利钠肽可通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。今年6月，美国FDA受理了TransCon CNP用于治疗儿童软骨发育不全的NDA，并将PDUFA日期设定为2025年11月30日。

根据此前公布的3期ApproaCH试验结果，该研究已达成主要终点。数据显示，在第52周时，接受TransCon CNP治疗儿童（n=57）的最小二乘（LS）平均年化生长速度（AGV）为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）患者的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。进一步的亚组分析显示，接受TransCon CNP治疗的2至5岁儿童（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。接受TransCon CNP治疗的5-11岁儿童（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。 

活性成分：Ziftomenib
适应症：急性髓系白血病（AML）
公司名称：Kura Oncology、Kyowa Kirin

Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的候选药物。该疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定，用于治疗AML。今年6月，美国FDA受理了ziftomenib用于治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变（NPM1-m）AML成人患者的NDA，并授予优先审评资格。该申请的PDUFA日期为2025年11月30日。

此次NDA主要基于2期注册性KOMET-001研究的结果。该研究达到主要终点，即完全缓解与部分血液学恢复的完全缓解（CRh）总率，且达到统计学显著性。Ziftomenib在治疗过程中耐受性良好，骨髓抑制作用有限，因药物相关原因停药的比例仅为3%。