本期看点

1. 小分子MYB mRNA降解剂REM-422用于治疗复发或转移性腺样囊性癌（R/M ACC）的早期临床试验结果亮眼，在生物标志物阳性患者亚组中，超过70%的患者肿瘤缩小超20%。
2. 潜在"first-in-class"的口服PPARγ靶向小分子抑制剂FX-909在一项用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的1期临床试验中，使70% PPARγ高表达患者的肿瘤缩小。
3. 具有KRAS G12D偏好活性的多KRAS抑制剂QTX3034在一项早期临床试验中显示出对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性，且分子层面的强效反应（KRAS G12D ctDNA减少>90%）与抗肿瘤活性密切相关。

REM-422：公布1期临床试验的初步数据 

Remix Therapeutics公司宣布了其潜在“first-in-class”的MYB mRNA降解剂REM-422用于治疗复发或转移性腺样囊性癌的初步1期临床试验结果。MYB是多种实体瘤和血液恶性肿瘤的致癌驱动因子。REM-422是一种强效、选择性口服小分子mRNA降解剂，通过促进mRNA转录本掺入毒性外显子，引发无义介导的mRNA降解（NMD），可减少MYB mRNA及随后的蛋白表达，从而在MYB依赖性人类肿瘤模型中产生抗肿瘤活性。该药物已获得美国FDA针对ACC和急性髓系白血病（AML）的孤儿药资格，并正在开展针对ACC和AML或高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的1期临床研究。 

截至2025年10月1日的数据，在疗效人群中，REM-422的总缓解率（ORR）为43%（基于RECIST标准）。在接受研究超过6个月的生物标志物阳性患者亚组中，71%（10/14）的肿瘤缩小超过20%，其中6例部分缓解（PR）患者在4-6个月时仍持续缓解。药物的总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为贫血、疲劳和鼻出血。 

FX-909：公布1期临床试验数据 

Flare Therapeutics公司宣布了其在研新药FX-909用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的1期临床研究的A部分数据。FX-909是一种靶向PPARγ、潜在"first-in-class"的口服小分子抑制剂。该研究是一项开放标签的剂量递增试验，评估了FX-909在28天周期内每日口服一次的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及初步临床活性，共入组了46名晚期实体瘤患者，其中36名为晚期UC患者。

截至2025年9月17日的数据，FX-909在所有剂量组的晚期UC患者中均显示出初步的抗肿瘤活性，包括4例PR和1例完全缓解（CR），且具有可接受的安全性和耐受性。疗效在PPARγ高表达的患者中尤为显著，在20例此类患者中，70%观察到肿瘤缩小。

QTX3034：公布1期临床试验数据 

Quanta Therapeutics公司宣布了其具有KRAS G12D偏好活性的多KRAS抑制剂QTX3034的1期临床试验数据。该疗法目前正在进行一项针对KRAS G12D突变实体瘤患者的1期临床试验。该研究同时评估了QTX3034作为单药以及与广泛使用的EGFR抑制剂西妥昔单抗联合用药的安全性、耐受性及初步疗效，入组患者包括晚期结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和子宫内膜癌患者。

截至2025年9月23日的数据，无论是单药还是与西妥昔单抗联合，QTX3034均表现出良好的安全性和明确的临床概念验证。在推荐的2期剂量（RP2D）下，接受QTX3034单药治疗的经过多线治疗的晚期子宫内膜癌患者有缓解，包括确认的CR。联合治疗方案在难治性CRC和PDAC患者中也显示出显著的抗肿瘤活性，包括4例PR。安全性方面，药物耐受性良好，不良事件多为低级别且可控，未观察到剂量限制性毒性（DLT）或≥3级的治疗相关不良事件。药代动力学数据显示药物口服吸收良好，且分子层面的强效反应（KRAS G12D ctDNA减少>90%）与抗肿瘤活性密切相关。这些结果支持当前正在进行的剂量扩展研究，并为后续与标准化疗方案的联合应用提供了依据。