10月30日,歌礼宣布,已选定一款潜在“best-in-class”每月一次皮下注射胰淀素(amylin)受体激动剂ASC36作为临床开发候选药物。歌礼预计将于2026年第二季度向美国FDA递交ASC36治疗肥胖症的新药临床试验申请(IND)。
ASC36是利用歌礼研发的胰淀素受体激动剂多肽。经设计优化的ASC36实现了更长的表观半衰期(以血药浓度降至Cmax的50%所需时间计)及更高的每毫克多肽生物利用度,从而支持每月一次皮下给药,且注射体积不超过1毫升。这些经设计优化的特性使其在规模化生产中成本更低。
在非人灵长类动物研究中,ASC36缓释皮下储库型(depot)制剂的平均表观半衰期(observed half-life)约为15天,支持ASC36有望在人体中实现每月一次给药治疗肥胖症。
在头对头饮食诱导肥胖(DIO)大鼠研究中(DIO模型已被证实对人体中的疗效具有高度预测性),给药相同摩尔浓度的ASC36和petrelintide,ASC36减重达10.01%,减重效果较一款同类药物相对提升达91%。每毫克多肽的减重效果更优,也可能使ASC36在规模化生产中成本更低。
ASC36具有优越的理化稳定性,在中性pH值附近不形成纤维化(no fibrillation around neutral pH),可与包括GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35在内的其他多肽药物开发复方制剂。
ASC36具有更长的表观半衰期、更高的皮下生物利用度及更优越的减重效果,这些优势表明其有望成为“best-in-class”、每月一次的肥胖症疗法。
ASC36单药正在开发中,作为治疗包括肥胖症在内的心脏代谢疾病的基石疗法,同时,基于ASC36的联合疗法也正在开发中。歌礼计划将ASC36(胰淀素受体激动剂)和每月皮下给药一次的ASC35(GLP-1R/GIPR双靶点激动剂)联用,治疗肥胖症。
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