近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。靶向“不可成药”靶点的多肽偶联药物FOG-001公布首个临床研究的亮眼数据，在硬纤维瘤患者中的疾病控制率（DCR）达100%，客观缓解率（ORR）达80%。在研多肽偶联药物AVA6000的1期临床试验结果积极，唾液腺癌队列的DCR达91%。多肽偶联核素疗法[212Pb]VMT-α-NET在一项1/2a期临床试验中，使87.5%的不可切除/转移性神经内分泌瘤（NET）患者没有疾病进展。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

FOG-001：公布首个临床研究数据

Parabilis Medicines公司公布了其在研疗法FOG-001的首个临床数据，证实其成功靶向了此前被认为是“不可成药”的Wnt/β-catenin信号通路中的关键节点——β-catenin与T细胞因子（TCF）的相互作用。该通路是30多年前发现的核心致癌驱动因素，每年与数百万癌症病例相关，但目前尚无针对它的获批疗法。FOG-001是该公司基于其Helicon肽平台开发的候选药物，通过阻断β-catenin与TCF转录因子家族的结合，直接抑制由Wnt通路激活驱动的肿瘤形成。该平台利用稳定的α-螺旋肽，克服了传统小分子药物的局限性，能够进入细胞并与相对平坦的蛋白质表面紧密结合。 

在一项针对多种Wnt/β-catenin驱动肿瘤的1/2期临床试验中，截至2025年8月中旬，已有12名患有硬纤维瘤的患者接受了FOG-001治疗。在10名至少有1次后续影像评估的患者中，所有剂量组均观察到肿瘤缩小，DCR达100%。在5名有1次以上影像评估的患者中，ORR为80%（4/5），且无论既往是否接受过γ分泌酶治疗均有效果。安全性方面，FOG-001表现出可接受的安全性和耐受性。 

Faridoxorubicin（AVA6000）：公布1a期临床试验数据 

Avacta Therapeutics公司公布了其主打在研多肽偶联药物AVA6000的1a期临床试验积极数据。AVA6000是Avacta研发管线中的首个多肽偶联药物，由多柔比星与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，为患者提供更好的治疗效果。

在1a期研究中，无论是每三周一次还是每两周一次的给药方案，AVA6000均显示出良好的安全性和耐受性。即使剂量升高至每三周385 mg/m²（约4倍常规阿霉素剂量），也未达到最大耐受剂量（MTD），且即使在累积剂量高达550 mg/m²下，也未观察到严重的心脏毒性，表明与传统阿霉素治疗相关的毒性显著降低。唾液腺癌患者队列尚未达到中位无进展生存期（PFS），DCR为91%。 

[212Pb]VMT-α-NET：公布1/2a期临床试验的中期数据

Perspective Therapeutics公司公布了其候选多肽偶联核素疗法[212Pb]VMT-α-NET的1/2a期临床试验的最新中期数据。该研究旨在评估[212Pb]VMT-α-NET在表达SSTR2的不可切除/转移性神经内分泌瘤患者中的疗效和安全性。

截至2025年9月12日的数据，该疗法安全性良好，在接受至少一种治疗的总共55名患者中，没有观察到剂量限制性毒性，也没有因不良事件而停药。队列1和队列2的25名患者中有20名（80%）没有疾病进展。中位随访时间为41周时，在所有肿瘤中均表达SSTR2的16名队列2的患者中，有7名达到了研究者评估的客观缓解，ORR为44%，87.5%（14名）的患者没有疾病进展，并继续接受研究。

AIC468：公布1期临床试验数据 

Aicuris Anti-infective Cures公司公布了其用于治疗BK病毒（BKV）感染的新型反义寡核苷酸（ASO）疗法AIC468的积极1期临床试验数据。AIC468旨在治疗肾移植患者中的BK病毒再激活，该病症可能带来重大的健康风险。该候选药物通过抑制编码病毒大T抗原的pre-mRNA的剪接，来阻断病毒在感染细胞内的复制。AIC468的1期结果显示出良好的安全性和药代动力学特征，支持进一步的临床开发，用于治疗肾移植受者的BKV感染