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难治癌症患者疾病控制率近80%!突破性KRAS共价小分子最新试验结果公布
发布时间: 2025-10-29     来源: 药明康德

Revolution Medicines日前宣布,其在研RAS(ON)G12C选择性抑制剂elironrasib(RMC-6291)在既往接受过KRAS(OFF)G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,获得了最新积极临床数据。RAS(ON)与RAS(OFF)分别指处于活性与非活性状态的RAS分子。详细试验结果已在今年美国癌症研究协会分子靶标与癌症治疗学研讨会(AACR-NCI-EORTC)上公布。

非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%–85%,多数患者在确诊时已处于晚期或转移阶段。KRAS突变在约30%的NSCLC病例中出现,其中KRAS G12C是最常见的突变类型。这次所公布的是RMC-6291-001研究,这是一项进行中的多中心1期临床试验,旨在评估elironrasib单药治疗在晚期KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效与安全性。

截至2025年8月4日,既往接受KRAS(OFF)G12C抑制剂治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者接受了每日两次(BID)、口服200 mg(推荐2期剂量)elironrasib治疗。这些患者(n=24)均曾接受过多线治疗,中位既往治疗线数为3线(范围2–6线),其中92%(22/24例)患者在既往KRAS(OFF)G12C抑制剂治疗后出现疾病进展。 

分析显示,elironrasib展现出显著的抗肿瘤活性,确认的客观缓解率(ORR)为42%(95% CI:22–63),疾病控制率(DCR)为79%(95% CI:58–93)。中位缓解持续时间为11.2个月(95% CI:5.9–尚未可估),中位无进展生存期(mPFS)为6.2个月(95% CI:4.0–10.3),中位总生存期(OS)尚未达到,12个月总生存率为62%(95% CI:40–78)。 

Elironrasib是一款创新、突变选择性抑制剂,可选择性、共价结合于RAS G12C变体的RAS(ON)形式,该突变约驱动12%的NSCLC病例。Revolution Medicines正在探索elironrasib单药及联合疗法在多种治疗环境下的潜力。2025年7月,elironrasib获美国FDA授予突破性疗法认定,用于治疗既往接受过化疗和免疫治疗、但未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC成人患者。

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