9月8日，信达生物宣布：黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）替古索司他片（研发代号：IBI128）在中国痛风患者中的2期临床研究的主要结果在2025年亚太风湿病协会联盟大会（APLAR）发表。研究结果显示，替古索司他各剂量组相较对照组均展现出了更显著的降尿酸效果以及良好的安全性。基于该积极结果，信达生物计划于2025年下半年启动替古索司他片（IBI128）中国注册临床3期研究。 

此次发表的结果是基于一项探索不同剂量替古索司他片（IBI128）在中国痛风患者中有效性和安全性的随机、开放、多中心、平行、活性对照的2期临床研究（NCT06501534）。研究入组84例痛风患者（平均年龄37岁，平均基线血尿酸575 μmol/L [9.6 mg/dL]，平均基线体重80.7 kg），随机接受替古索司他片50 mg、100 mg、200 mg或对照药治疗，主要终点为第16周各治疗组参与者的血尿酸达到<360μmol/L（6 mg/dL）的比例。 

研究结果显示，替古索司他各剂量组相较对照组均展现出了更大幅度且显著的降尿酸效果和良好的安全性；不同治疗组间疗效也存在良好的剂量相关性。

替古索司他片50 mg组、100 mg组、200 mg组和对照组40 mg组分别有55.0%、81.0%、85.7%和18.2%的参与者血尿酸<360 μmol/L（6 mg/dL），替古索司他片 50 mg组、100 mg组、200 mg组和非布司他片40 mg组的组间差（95%CI，P值）分别为36.8%（9.7，63.9，P=0.008）、62.8%（39.5，86.0，P<0.001）和67.5%（45.5，89.5，P<0.001）；

替古索司他片50 mg组、100 mg组、200 mg组和对照药组分别有30.0%、61.9%、81.0%和9.1%的参与者血尿酸<300 μmol/L（5 mg/dL），替古索司他片50 mg组、100 mg组、200 mg组和非布司他片40 mg组的组间差（95%CI）分别为20.9%（-2.5，44.3，P=0.046）、52.8%（28.8,76.8，P<0.001）和71.9%（51.2, 92.5，P<0.001）；

替古索司他片50 mg组、100 mg组、200 mg组和对照药组血尿酸相对基线的百分比变化的均值（标准误）分别为-38.66%（4.068）、-48.61%（3.833）、-57.11%（3.818）和-24.11%（3.817）。

替古索司他片安全性良好。替古索司他片各组不良事件发生率与对照药40 mg组相似，严重程度均为轻度或中度。替古索司他片各组未发生严重不良事件和特殊关注的不良事件。研究期间，未发生导致研究药物暂停或永久停用的不良事件。

在未进行任何痛风发作预防用药的情况下，替古索司他片合计组急性痛风发作率和对照药40 mg组接近，总体可比。痛风发作主要发生在给药后前4周，之后痛风发作比例逐渐降低，趋于稳定。一般认为，更高且持久的达标可以显著降低年度痛风发作风险。 

高尿酸血症是导致痛风病的先决条件。痛风和高尿酸血症患者短期内饱受急性痛风性关节炎的剧痛困扰，远期来看，痛风石病变导致骨破坏和关节不可逆畸形，持续的高尿酸状态潜在造成肾脏器官损害和心血管风险增加。当前临床常用的降尿酸药物面临安全性不佳问题，亟需更安全和有效的药物治疗选择。 

替古索司他（IBI128）是一种新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸生成，从而降低血清尿酸（sUA）浓度，用于治疗痛风患者的高尿酸血症。截至目前，替古索司他已完成一项美国2期临床研究，一项国际多中心3期临床研究，并在中国已完成1期和2期临床研究，上述研究结果表明替古索司他片能显著降低血清尿酸水平和提高血尿酸达标率，呈现剂量依赖性，且显著优于对照药。在安全性方面，替古索司他片各剂量组耐受性均良好，且未观察到剂量依赖性的不良事件。

2022年12月，信达生物与LG化学达成一项约9550万美元的合作，从而获得替古索司他在中国的独家开发和商业化权利。