继今年6月博鳌开出亚洲首批处方后，赛诺菲旗下产品替利珠单抗（中文商品名：特瑞可®，英文商品名：Tzield®）于近日获得国家药监局批准上市，适用于8岁（含）以上儿童和成人1型糖尿病2期患者，以延缓向1型糖尿病3期进展。

2022年冬天，替利珠单抗获得美国FDA批准上市，随即在1型糖尿病治疗领域掀起一场范式革命。作为全球首款能够延缓1型糖尿病进展的创新药物，替利珠单抗的到来标志着中国1型糖尿病治疗正式从“被动治疗”迈入“主动干预”的全新阶段。

1型糖尿病的百年困局

当人们谈论糖尿病时，脑海中浮现的通常是2型糖尿病。这并不令人意外——2型糖尿病在全部糖尿病人群中的占比超过90%[1]。自糖尿病被首次报道以来的百余年间，2型糖尿病的治疗已经屡次取得突破，创新疗法百花齐放。
然而1型糖尿病的治疗进展却是另一番光景。这一类型高发于10-14岁儿童和青少年群体[2]，其发病机制与2型糖尿病截然不同。如果将2型糖尿病比作胰岛素“消极怠工”，那么1型糖尿病便相当于生产胰岛素的“工厂”已经停摆。

停摆的根源在于免疫系统的误判和攻击。胰岛β细胞被免疫细胞错认为“敌人”，遭到持续攻击，导致胰岛素分泌功能严重受损，致使血糖水平失控。1型糖尿病治疗的核心难题在于如何恢复胰岛细胞的分泌功能，但这远比想象中复杂。无数研究者为此倾注心血，可时至今日，患者仍然只能依靠终身注射外源性胰岛素来维持血糖平衡。

更令人担忧的是，在药物研发艰难推进的同时，1型糖尿病患者规模逐年增长。2024年全球患者已达到910万例[1]。中国1型糖尿病形势同样严峻——患者数量已达到59.9万例[1]，位居世界第三，而发病率还在持续上升[3]。

1型糖尿病的危险性在于隐匿性极强但起病迅速。在疾病的1期和2期阶段，患者几乎没有典型的糖尿病症状，因而大多数患者都是在急诊得到确诊，而此时往往已经进展到3期（需要终身注射胰岛素），此时极易并发危及生命的酮症酸中毒（DKA）。

正因如此，尽早发现并及时干预对1型糖尿病患者而言至关重要。这一群体迫切需要能够从病因入手、延缓甚至逆转疾病进展的创新疗法，为其争取更高的生存质量。

替利珠单抗登场，治疗理念革新

传统胰岛素制剂虽然能够解决1型糖尿病患者的燃眉之急，但无法阻止疾病本身的进展。替利珠单抗的出现为这一困局带来了全新的解决思路。

替利珠单抗最大的价值在于1型糖尿病治疗理念的根本性转变——将1型糖尿病真正视为一种自身免疫性疾病，而不仅仅是胰岛素缺乏症。作为一款靶向CD3的单抗药物，替利珠单抗通过靶向效应T细胞表面的CD3，抑制T细胞对胰岛β细胞的免疫攻击，从而保护胰岛β细胞免受破坏。这种从疾病根源入手的治疗策略，真正实现了“治本”而非“治标”。

临床试验数据有力地证实了这一机制的可行性。在III期PROTECT研究中，新诊断的3期1型糖尿病患者接受两个12天疗程的替利珠单抗治疗后，C肽（内源性胰岛素分泌的标志物，反映胰岛β细胞功能）水平下降速度明显变慢，并且94.9%的患者维持了有临床意义的峰值C肽水平（≥0.2pmol/mL）[5]。这些数据直接证明了替利珠单抗对胰岛β细胞功能的保护作用。

从“对症治疗”到“对因治疗”的转变为1型糖尿病患者在疾病进展过程中争取到了“喘息”的机会。II期TN-10研究结果显示，仅仅一个14天疗程的替利珠单抗治疗就能将疾病进展时间延缓大约3年（中位诊断时间：48.4个月 vs 24.4个月，P=0.006）[6]。这个数字的意义远超表面——1型糖尿病若在10岁前进展至3期，患者预期寿命将缩短16年[7]。替利珠单抗的延缓病程作用可以为他们赢得更多的生存时间。

在1型糖尿病早期筛查日益普及的背景下，替利珠单抗有望展现出更大的治疗潜力。有个案正在证明这种可能：有经过早筛确诊的2期1型糖尿病患者在接受替利珠单抗治疗后，疾病延缓竟然长达10年[6, 8]。

替利珠单抗在预防1型糖尿病进展方面的突出表现也获得了社会的广泛认可——《时代周刊》将其评选为“2023年度最佳发明之一”[9]。

替利珠单抗的获批不仅带来了全新的治疗选择，更重要的是推动了1型糖尿病医疗体系的进步，从在医院等待患者急诊入院，转为针对高风险人群早期筛查从而进行干预。在早筛、早诊、早治策略的支持下，1型糖尿病患者不仅有望享受更多的“无针”时光，也可以尽可能避免因急重症突然确诊而导致的DKA等危急状况。同时让1型糖尿病高危人群在面对如此猝不及防的疾病时，有充足的准备，并通过延缓疾病进展得到更多治疗的选择。据国外最新研究数据显示，目前替利珠单抗还在针对1型糖尿病3期和0到8岁儿童开展相关临床研究，随着研究数据公布，将会有更多患者获益。

深耕中国四十余载，
赛诺菲重塑糖尿病治疗生态

在糖尿病治疗领域，赛诺菲的名字有着特殊的分量。作为“糖尿病三巨头”之一，赛诺菲在这一领域拥有超过百年的历史积淀。从动物胰岛素到重组人胰岛素再到胰岛素类似物，赛诺菲的产品陪伴了几代糖尿病患者。

赛诺菲与中国糖尿病治疗事业的渊源可以追溯到21年前。2004年，赛诺菲将全球首个长效胰岛素类似物甘精胰岛素引入中国，为中国糖尿病患者带来了更加便利的治疗选择。此后近20年间，赛诺菲不断将多元化治疗方案引入中国，始终致力于满足中国糖尿病患者的未尽之需。

这种长期承诺也直观地体现在赛诺菲对本土生产基地的加码投资上。自1995年以来，赛诺菲已在中国建设三个生产基地，其中北京生产基地已成为赛诺菲在亚太地区最大的注射剂生产基地。去年12月，赛诺菲又宣布投资10亿欧元设立胰岛素生产基地，提升本地端到端生产制造能力，重点服务本土糖尿病患者的胰岛素用药需求，彰显其深耕中国市场的承诺和决心。除了确保产品质量和供应稳定，赛诺菲还积极响应胰岛素集采政策，通过可负担的价格让产品能够惠及更多患者。

然而，无论胰岛素如何改进也改变不了其替代治疗的本质属性。对于渴望摆脱终身注射束缚的1型糖尿病患者而言，他们需要的是更优解。这正是赛诺菲始终在糖尿病领域投注精力的重要动力。

自从将战略重心倾移至免疫学后，赛诺菲在该领域打造出了“超级大单品”度普利尤单抗，并在此期间积累了丰富的免疫学经验与渠道资源，这恰好为其从免疫学视角重新审视1型糖尿病的治疗提供了独特的优势和突破口。

正是基于这些积累，赛诺菲敏锐地发现了替利珠单抗的巨大价值，在2023年掷下近29亿美元收购该药物的原研公司Provention Bio。这一交易在当时被业界视为赛诺菲重返糖尿病治疗前沿的重要战略布局。

替利珠单抗的成功获批，标志着赛诺菲在免疫学和糖尿病两大治疗领域的战略融合结出了丰硕成果。这不仅是赛诺菲产品线的重要补充，更代表着公司在精准医疗时代的前瞻性布局和战略智慧。

为推动1型糖尿病的及时治疗和提早预防，赛诺菲不仅关注产品研发端的突破，在患者支持与社会责任方面也持续发力。目前，赛诺菲正在中国积极推进建立1型糖尿病管理中心，旨在1型糖尿病全人群（1期、2期和3期）提供体系化的诊疗方案。提高早期诊断的可及性，为更多患者创造早期干预的机会。同时，赛诺菲还积极开展公益项目，致力于提高大众尤其是儿童和青少年对1型糖尿病的认知水平，为早筛、早诊、早治清除障碍。

结语

替利珠单抗在中国获批开启了1型糖尿病治疗的全新时代——从单纯的胰岛素替代治疗向精准免疫调节治疗跨越，从“被动治疗”向“主动干预”迈进。当然，替利珠单抗并不是1型糖尿病治疗探索的终点，而是一个新的起点。随着科学界对自身免疫机制认识的不断深入，相信未来会有更多创新疗法涌现，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。