编者按：随着科学的进步，人们发现同一靶点可能在多种不同的癌症中都起着关键作用。因此，不再局限于特定癌种、而是针对携带“同款靶点”的各类癌种的靶向药应运而生。近年来，多款这样“不限癌种”的新药接连问世，为各类实体瘤、尤其是患有罕见或难治癌症类型的患者带来绝处逢生的希望。这些突破性疗法的诞生，得益于整个产业的协同创新与不懈努力。而长久以来，药明康德也一直在支持各类不限癌种新型疗法的研发，用“一体化、端到端”的CRDMO服务持续助力合作伙伴的新药问世。本文将带大家了解一位通过“不限癌种”靶向疗法重获新生的患者的故事，这个奇迹般的故事背后，是勇气、智慧与汗水的交融，他们的付出，也为无数患者闯出了一条生机盎然的光明大道。

2018年，年仅4岁的卡米·格林（Cami Green）被诊断出患上了致命的脑肿瘤，预计只剩3~6个月的生命。

拿到诊断报告那天，想到可爱的女儿不久就要在病痛折磨中离去，想到一家人相守相伴的时光竟如此短暂，卡米的父母心如刀绞。

谁能想到，这个曾在死亡边缘徘徊的小姑娘，在尝试一款新疗法后不但活了下来，而且大脑里的肿瘤奇迹般地消失了。治疗2年后，她已经回归了正常生活，和别的孩子一样健康快乐地成长着。

这款让卡米绝处逢生的新疗法，就是于2019年获FDA批准上市的“不限癌种”靶向药恩曲替尼（entrectinib，商品名：Rozlytrek）。如今，恩曲替尼问世已经6周年，在日本、美国、欧盟、中国等全球多个国家和地区都已获批上市，为众多携带特定基因突变的患者带来延续生命的希望。 

4岁女孩患脑癌生命垂危，父母决定走两条路“搏一搏” 

卡米的病是2018年6月发现的。那天夜里，卡米准备入睡时突然感觉不舒服，随后呕吐了许久。一开始，父母以为她只是普通的肠胃问题，并没有太过担心。但第二天早上5点左右，夫妻俩再次起床查看时，发现女儿脸色铁青、没有反应，好像已经昏迷不醒了。他们这才猛然意识到，女儿可能得了很严重的病！

事不宜迟，他们立即拨通了急救电话。等待救护车的过程中，父亲史蒂夫（Steve）发现怀中的卡米身体僵直，好像是癫痫发作的状态。伴着救护车急促的鸣笛声，卡米被送到了医院。幸亏救治及时，卡米的病情很快稳定了下来。 

但后续的检查结果并不乐观。为找到癫痫发作的病因，医生重点围绕卡米的脑部进行了一系列检查，其中头颅磁共振成像（MRI）显示，她的脑部竟有3~5个疑似是肿瘤的区域。经过多方评估，医生很遗憾地告诉卡米的父母，孩子被确诊为高级别脑胶质瘤，预计生命只剩下3~6个月。 

卡米的父母了解到，这是脑胶质瘤中预后较差的一种类型。脑胶质瘤起源于脑神经胶质细胞，是恶性脑肿瘤（即“脑癌”）的一种。在儿童和青少年颅内肿瘤中，脑胶质瘤的占比高达40%~60%，患病后由于肿瘤占位、颅内压增高，会引起恶心、呕吐、头痛等症状；由于肿瘤的直接压迫、浸润或异常代谢，常可引发癫痫发作的症状，表现为发作性意识障碍（即突然昏迷）、伴或不伴肢体抽搐等。 

关于治疗方案和预后，医生惋惜而无奈地表示，与表现良性、生长缓慢的儿童低级别脑胶质瘤不同，儿童高级别胶质瘤往往在短时间内发展迅速，基本无法治愈，甚至在几个月内就会致命。全脑放疗或许能延长1年生存时间，但治疗过程可能难以耐受。卡米的父母需要自己抉择，到底是让孩子接受治疗，还是带她回家、陪她走完人生最后一程…… 

此时，病床上的卡米还对自己所处的危险浑然不觉。卡米的父母强忍着悲痛，决定放手一搏：哪怕想尽各种可能的办法，把能想到的亲友都联系一遍、咨询各地知名的儿童肿瘤专家，也要为女儿找到更多的生存希望！ 

经过一番焦急的找寻后，他们发现眼前的路并不只有暗无天日的死胡同，还有两条路可能闯出一线光明：

第一条路是带女儿去做肿瘤基因检测，看是否有基因变异之类的靶点及可用的靶向疗法；

如果这条路走不通，第二条路就是参加其他可能有希望的临床试验，比如当下正在进行的一项包含脑部手术、化疗、放疗和干细胞治疗的临床试验——尽管医生说这条路可能只有10%的生存希望，还需要吃很多苦头，他们仍然愿意为卡米搏一搏。 

万幸的是，就卡米准备接受手术的前三天，“第一条路”传来了他们一直期待的好消息——基因检测结果显示，卡米的肿瘤带有ROS1融合基因突变！更好的消息是，卡米当下就有机会参与一项能够针对这种突变的新型靶向药——恩曲替尼的临床试验。相比原先的治疗计划，这项试验的参与者只需在3年的疗程里每天服用两粒药物。这让卡米的父母当即决定放弃手术，火速前往恩曲替尼的试验中心参与评估。 

一款“不限癌种”的新型抗癌药

卡米的父母了解到，恩曲替尼是一种具有颅内活性的强效NTRK、ROS1和ALK口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前在针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的各种实体瘤的临床试验中都有出色的治疗表现，并能有效遏制其颅内原发性肿瘤或转移瘤的生长。而上述这些基因变异，是多种成人和儿童癌症的致病驱动因素。

事实上，和以往的靶向疗法不同，恩曲替尼一开始就是作为一种不限癌种的抗癌药物被开发的。

曾经，在靶向药刚问世的年代，人们发现不同癌症类型往往有不同的典型靶点，靶向药的开发也是根据不同的癌症类型来设计临床试验的。这种做法在精准医疗早期是有优势的，能提高研发效率。 

但随着科技的发展，人们逐渐发现，某些靶点不止存在于一种癌症中，而是在多种癌症中都“很有存在感”。这类靶向药如果还被限定在某一种癌症中进行研究，那就可能造成时间和资源的浪费。 

在这样的情况下，关注不同癌种的相同分子特征、评估一种靶向药对不同癌种疗效的“篮子试验”（basket trial）应运而生。在这类药物的试验中，恩曲替尼就是个很好的成功案例。它被证明可以抑制驱动癌症的多个激酶活性、从而在不同组织/不同癌症中都达到良好的抑癌效果。 

短短3个月，她的脑部肿瘤消失无踪 

早期研究显示，恩曲替尼能够穿透血脑屏障并维持颅内药物浓度、保持良好活性，在对抗中枢神经系统转移和原发性脑肿瘤方面的疗效尤为显著。基于之前的积极数据，研究人员随后启动了多项试验。 

卡米参加的就是其中一项专门针对携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的儿童和青少年患者的1/2期临床试验，这些患儿都患有局部晚期/转移性实体瘤或是原发性中枢神经系统肿瘤。这项试验于2019年5月公布的结果显示，11名患儿接受恩曲替尼治疗后，肿瘤都有明显缩小或消退（即客观缓解率100%），其中2名患儿的肿瘤已完全消失（即达到了完全缓解）；在这11名患儿中，5名中枢神经系统原发性高级别肿瘤患者对治疗有明显应答，其中1名患者的肿瘤消失。 

卡米正是“肿瘤明显缩小或消退”的幸运患儿之一。治疗前的检查显示，她的大脑中共有3个明显的肿瘤病灶、还有2个可疑区域，而使用恩曲替尼短短3个月后，这3个肿瘤病灶都消失了！在后续长达两年的服药过程中，另外2个可疑区域没有任何变化，因此医生怀疑这些区域根本不是肿瘤；可喜的是，之前已经消失的肿瘤也没有再复发。 

看到那个活泼好动、喜欢唱歌跳舞的女儿又回来了，卡米的父母欣喜不已。一家人其乐融融，庆祝着卡米的新生，心中对这款“救命药”和背后的研发团队充满深深的感激。 

恩曲替尼不仅为卡米这样的儿童患者带来了新生，也在多项成人实体瘤临床试验中表现出色。基于一系列积极的临床试验结果，2019年6月，恩曲替尼率先在日本获批上市，用于携带NTRK基因融合的晚期复发实体瘤患者；同年8月，被美国FDA批准用于NTRK基因融合阳性的12岁及以上成人和儿童实体瘤患者（2023年FDA批准的新适应症把年龄范围扩大到了1个月以上的成人和儿童患者），同时获批的适应症还包括用于治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌成人患者。2022年7月，恩曲替尼在中国获批（商品名：罗圣全），用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。 

虽然恩曲替尼用于ROS1基因融合阳性肿瘤的适应症（也就是卡米所患的类型）尚未获批，但目前已有多项该药针对这类突变的实体瘤或中枢神经系统肿瘤的2-3期临床试验正在积极推进中，年龄范围涵盖成人、儿童和青少年患者。相信随着更多的临床试验和研究的开展，恩曲替尼的适应症范围有望进一步扩大，涵盖更多类型的肿瘤。特别是在脑转移和其他难治性肿瘤方面，恩曲替尼有潜力为患者提供更长的生存期和更好的生活质量。 

不限癌种靶向药星罗棋布，探索仍在继续 

以恩曲替尼为例，不难看出这类不限癌种靶向药的一大优势是：只靶向驱动癌症的特定基因特征、而不针对肿瘤起源的组织类型，因此能治疗多种类型的实体瘤。这种特性让它们成为了一种非常灵活的治疗选择，特别适用于那些罕见或难治的癌症类型，而且对符合适应症的成年和青少年患者往往都有效，为这些患者带来了新的希望。

过去十多年来，美国FDA至少批准了7款用于实体瘤的不限癌种靶向疗法。其中，恩曲替尼、瑞普替尼（repotrectinib）这两款药的靶点同时包含NTRK基因变异和ROS1基因变异；拉罗替尼（larotrectinib）的靶点主要是NTRK基因变异。此外还有以RET为靶点的赛普替尼（selpercatinib）、以HER2为靶点的德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）、以BRAF为靶点的达拉非尼（dabrafenib）、以MEK为靶点的曲美替尼（trametinib）等。 

但产业圈并没有止步于此，因为更高的治疗目标尚未达到，还有许多靶点有待开发。为了进一步提高生命质量、让更多患者获益，这场关于不限癌种疗法的探索仍在继续。 

目前在不限癌种实体瘤的治疗领域，还有2000多款在研新药正处于不同的临床研究阶段，涵盖HER2、HER3、KRAS、EGFR、PRMT5、NTRK、RET、MEK等多种细分靶点。其中小分子化学药物占了近四成左右；在处于临床1期试验阶段的药物中，多肽及相关化学偶联药物和寡核苷酸类药物占绝大多数、此外还有非降解分子胶等小分子化学药物的身影。这些都是当下前沿、热门的新分子药物类型，近年随着技术的革新，它们正不断突破研发瓶颈、展现出相当大的治疗潜力，有望引领新药研发的未来趋势、催生出新的浪潮。期待它们在未来“开花结果”、造福更多病患。 

作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能助力合作伙伴，加速多款不限癌种创新疗法的问世，造福病患。 

不管是小分子药物，还是新型的多肽和寡核苷酸等药物，药明康德都可以支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。

以小分子药物为例，药明康德化学服务平台能支持各种化学药物的分子形式及各种类别，满足从药物发现到商业化生产各个阶段、各个规模的物料需求。仅过去12个月，药明康德化学服务平台就成功合成并交付超过44万个新化合物，2025年上半年D+M端新支持了412个分子，所支持分子数持续增加。 

以寡核苷酸、多肽及相关化学偶联药物（以下简称“TIDES”药物）为例，药明康德旗下的WuXi TIDES平台能为全球合作伙伴开发TIDES药物提供高效、灵活和高质量解决方案，通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务。 

在抗癌的道路上，前进的脚步从未停歇，从手术、化疗、放疗到根据患者基因特征进行个体化治疗的精准医疗，人们用勇气、智慧与汗水铸就了一个又一个里程碑。相信未来，在不限癌种领域会有更多突破性疗法从实验室走向临床，为更多患者闯出一片希望的天空。