8月18日，百利天恒（SystImmune）与百时美施贵宝（BMS）联合宣布，FDA已授予其创新药物izalontamab brengitecan（iza-bren）突破性疗法认定（BTD）。该认定用于治疗携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变、且在EGFR-TKI及铂类化疗后进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。iza-bren由百利天恒与BMS两家公司共同开发，此前，双方达成了84亿美元的授权合作协议。

肺癌治疗的重大挑战

非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80%，而肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。在EGFR突变型NSCLC治疗领域，尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如奥希替尼在一线治疗中显示出临床疗效，但大多数患者在约18个月后仍会出现疾病进展。

对于经历进展的患者，目前的后续治疗方案通常采用铂类化疗，但这些方案疗效有限且具有显著毒性。EGFR突变在西方NSCLC患者中占10%-15%，在亚洲人群中的比例高达50%，这意味着全球有大量患者面临着治疗选择有限的困境。

iza-bren的作用机制与临床依据

Izalontamab brengitecan（iza-bren）是一款全球首创（First-in-class）的双特异性抗体药物偶联物（ADC），它的设计理念在一定程度上代表了肿瘤靶向治疗的新方向。该药物同时靶向表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3），通过基于四肽的稳定可裂解连接子与新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。 

iza-bren的双重靶向机制使其能够同时识别并结合肿瘤细胞表面过表达的EGFR和HER3受体，不仅阻断EGFR和HER3信号传导，还能高效地将细胞毒素精确送到肿瘤细胞内。这实现了在提高抗肿瘤活性的同时减少对正常组织的不良影响。

FDA的决策基于三项正在进行的临床试验的疗效和安全性数据：BL-B01D1-101和BL-B01D1-203（在中国进行）以及BL-B01D1-LUNG-101（全球多中心研究）。

这些试验显示，iza-bren在既往接受过第三代EGFR-TKI和含铂化疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者中表现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性特征。

BL-B01D1-101研究是一项I期试验，旨在评估iza-bren在局部晚期或转移性实体瘤患者中的耐受性，确定剂量限制毒性和最大耐受剂量。 

研究招募了18至75岁的患者，要求患者有组织学确认的晚期肿瘤且缺乏标准治疗方案，至少有一个可测量病灶（RECIST 1.1标准），ECOG评分为0或1。

FDA的突破性疗法认定旨在加速那些可能显著优于现有标准疗法的药物开发和审评进程，这一认定不仅为iza-bren的研发提供了更快速的审评路径，还意味着FDA认可该药物有潜力满足重大未满足的医疗需求。 

对于患者和医生而言，这一认定带来了新的希望。肺癌患者在经过EGFR TKI和铂类化疗治疗后，往往面临无显著有效后续选择的困境，而iza-bren可能为这类患者提供一个新的选择，延长生存期并提高生活质量。 

百利天恒的全球布局

百利天恒与BMS两家公司签订了84亿美元的授权合作协议，共同开发iza-bren。这一合作规模是中国生物科技公司对外授权交易中最大的之一，凸显了iza-bren的潜在价值和全球吸引力。根据协议，iza-bren在中国由百利天恒的子公司Biokin开发，而在中国以外地区则由SystImmune和BMS合作开发。截至2025年8月，iza-bren已在全球开展了40余项针对多种肿瘤类型的临床试验。 

百利天恒在2025年中期报告中披露了iza-bren的显著临床进展。截至报告日，公司已新开展了9项关键注册临床试验。在美国，iza-bren新开展了3项用于三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和尿路上皮癌的II/III期注册临床试验；在中国，开展了6项III期临床试验。

百利天恒已顺利完成7项III期临床试验的全部患者入组。其中，iza-bren完成了5项临床患者入组（末线鼻咽癌、二线EGFR突变非小细胞肺癌、二线食管鳞癌、三线+HR阳性/HER2阴性乳腺癌、二线+三阴乳腺癌）。

za-bren用于治疗末线鼻咽癌的III期临床的期中分析也已达到主要研究终点，公司已与中国国家药监局药品审评中心（CDE）就该适应症完成了新药上市申请前会议（Pre-NDA）沟通交流。这表明iza-bren可能很快在中国提交首个新药申请。

未来展望

从更广阔的行业视角看，iza-bren不仅有望改变EGFR突变型NSCLC的治疗格局，还可能成为多种实体瘤的基础治疗手段，并具备成为"超级重磅药物"的潜力。随着2025年9月至10月世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上多项临床数据，尤其是海外数据的首次披露，iza-bren有望迎来新的价值催化。 

在当前竞争激烈的肿瘤免疫治疗领域，以PD-1/L1抑制剂为基础的联合策略，如与VEGF抑制剂、IL-2激动剂、ADC药物或CTLA-4抑制剂的组合，正成为克服耐药和提升生存获益的主流方向。PD-1/VEGF双抗、PD-1/IL-2双抗融合蛋白及PD-L1 ADC等新兴药物已在多项临床中显示出显著疗效。在这一背景下，iza-bren凭借其双特异性ADC设计和针对EGFR/HER3的协同机制，展现出差异化的优势，不仅有望延缓耐药发生，还可能进一步提升治疗指数。 

百利天恒的雄心不仅限于单一药物的成功。公司计划在五年内发展成为具备全球影响力的跨国制药企业。目前，已初步建立起全球早期的研发能力、临床开发体系和生产供应网络，正在逐步实现其国际化战略。如若获批，iza-bren将显著丰富晚期EGFR突变NSCLC患者的后线治疗选择，甚至重新定义这一疾病领域的治疗标准。 

中国创新药正在稳步走向全球舞台，iza-bren获得FDA突破性疗法认定是一个重要的里程碑。随着更多临床数据的不断积累和适应症的拓展，源自中国的创新药物有望在未来为全球肿瘤治疗带来更多突破。