BioNTech公司在世界肺癌大会的会议摘要中，公布了其与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）联合开发的在研双特异性抗体BNT327（pumitamig），在全球2期临床试验中，与化疗联合，用以治疗初治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的最新结果。分析显示，患者的疾病控制率（DCR）达100%，且有将近90%的患者实现早期肿瘤缩小。此剂量优化研究的积极结果支持pumitamig在一线SCLC中的进一步开发，目前该疗法正在ROSETTA Lung-01临床3期研究中接受评估。

这次所公布的是一项全球2期、随机、开放标签、平行组别研究，未经治疗的ES-SCLC患者接受pumitamig+依托泊苷（etoposide）+卡铂治疗4个周期，随后进入pumitamig维持治疗（队列1）；在一线或二线治疗后进展的患者接受pumitamig+紫杉醇（队列2）或pumitamig+拓扑替康（队列3）。各队列患者被随机分配接受20或30 mg/kg pumitamig静脉注射，每3周一次，最长治疗时间为2年，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为基于RECIST 1.1的疗效（研究者评估的客观缓解率[ORR]、肿瘤体积变化及早期肿瘤缩小）以及安全性。这次所公布的为队列1数据，用于确定3期研究中的最佳剂量。截至2025年4月4日数据截止，试验共入组107例患者。其中队列1纳入43例患者，22例接受20 mg/kg，21例接受30 mg/kg剂量治疗。 

分析显示，在38例可评估疗效的患者中，33例达到部分缓解（PR），5例为疾病稳定（SD），未确认客观缓解率（uORR）为86.8%，DCR达100%。肿瘤体积平均最大缩小幅度为47.3%，89.5%的患者实现早期肿瘤缩小。按剂量分组的分析显示，uORR在20 mg/kg组为95.0%，30 mg/kg组为77.8%。在11例具有≥2次基线后肿瘤评估且随访超过90天的患者中，确认ORR为81.8%（9/11），其中20 mg/kg组为100%（6/6），30 mg/kg组为60.0%（3/5）。 

此外，基线时患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）检出率为93.8%（30/32），中位循环肿瘤分数（TFx）为57.0%。在第3个治疗周期第1天，所有可评估患者（n=18）均出现ctDNA下降，中位TFx变化为-99.3%，ctDNA清除率为44.4%（8/18），且不同剂量组结果相近。与治疗相关的不良事件（AEs）发生于81.4%（35/43）患者，其中≥3级AEs发生率为53.5%（23/43）。与pumitamig相关的≥3级AEs分别在20 mg/kg组1例、30 mg/kg组5例。因AEs停药的患者共6例（14.0%），其中20 mg/kg组2例，30 mg/kg组4例。未见治疗相关死亡。 

Pumitamig是一款靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，最初由普米斯生物技术公司（Biotheus）开发。它的设计旨在肿瘤微环境中恢复效应T细胞的功能，并且局部中和VEGF-A的作用。BioNTech在2023年11月与普米斯生物技术公司达成授权合作，获得这款双抗在全球（大中华区除外）的研发和商业化权益。2024年11月，BioNTech收购了普米斯生物技术公司，获得了其全部管线和双特异性抗体药物开发平台的全部权益。今年6月，BioNTech与百时美施贵宝达成合作，双方将共同在全球范围内开发并商业化pumitamig，用以治疗多种实体瘤类型。