默沙东（MSD）今日宣布，其3期临床试验KEYNOTE-905（EV-303）在患有肌层浸润性膀胱癌（MIBC）且不适合使用以顺铂为基础化疗的患者中取得积极的主要结果。研究显示，在手术（根治性膀胱切除术）前后联合使用PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与抗体偶联药物Padcev（enfortumab vedotin），与单纯手术相比，在主要终点无事件生存期（EFS），以及关键次要终点总生存期（OS）和完全病理学缓解率（pCR）方面均取得了具有统计学意义和临床意义的改善。安全性方面，联合疗法的耐受性与各药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。根据新闻稿，这是在不适合使用顺铂化疗的MIBC患者中，手术前后联合用药能够改善生存结局的首个系统性治疗方案，这也是该患者群体中首次取得积极结果的3期临床研究，标志着MIBC治疗领域的重要进展。

Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖并出现程序性细胞死亡。