本期看点

1. Assembly Biosciences公司公布了两款抗病毒疗法的积极早期临床数据，分别用于治疗复发性生殖器疱疹和慢性丁型肝炎病毒（cHDV）感染。
2. 两款针对DNA修复缺陷开发的小分子疗法获美国FDA批准开展临床试验，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。

ABI-5366：公布1期临床试验的中期数据

Assembly Biosciences公司公布了一种用于治疗复发性生殖器疱疹的长效解旋酶-引物酶抑制剂ABI-5366的1b期临床试验数据。该候选疗法通过靶向病毒解旋酶-引物酶复合体发挥作用。这是一种在HSV-1和HSV-2中都保守的重要病毒酶复合体，并且宿主细胞中没有类似的酶复合体。在短期临床研究中，HSV解旋酶-引物酶抑制剂显示出比核苷类似物更佳的疗效潜力。

在具有统计效力的主要抗病毒终点——HSV-2病毒脱落率方面，接受每周350 mg剂量的队列在29天的评估期内，病毒脱落率较安慰剂组显著降低了94%（p<0.01），显示出强效的抗病毒活性。这一降幅超过了Assembly Biosciences公司为本研究设定的80%-85%的降低目标。在一项次要临床终点——生殖器病变发生率方面，相比于安慰剂组，每周350 mg剂量组的发生率降低94%（p<0.01）。此外，在评估ABI-5366每周口服剂量的前两个队列中，观察到了良好的安全性和耐受性特征。 

ABI-6250：公布1a期临床试验的中期数据

Assembly Biosciences公司公布了其正在开展的ABI-6250的1a期临床试验中多个队列的中期数据结果。ABI-6250是该公司研发的一种口服小分子HDV进入抑制剂。截至目前已评估的队列数据显示，口服给药后，ABI-6250的平均半衰期为4天，支持其每日一次的口服给药目标。此外，在单次和多次给药队列中均观察到总血清胆汁酸（TBA）呈剂量依赖性升高。这些生物标志物数据表明，ABI-6250能够强效作用于钠-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP，HDV用于感染肝细胞的受体），同时也为后续在cHDV感染患者中评估抗病毒活性的潜在剂量范围提供了依据。

GLIX1：IND申请获得FDA许可 

Hemispherian公司宣布，其针对胶质母细胞瘤及其他实体瘤DNA修复缺陷的小分子药物GLIX1的IND申请已获得美国FDA批准。公司将启动GLIX1的首次人体1期临床试验，旨在评估该药物在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。GLIX1基于公司专有的GLIX技术平台开发，能够选择性清除癌细胞，同时最大程度减少对健康组织的影响。在临床前研究中，GLIX1能在经过验证的动物模型中清除肿瘤且副作用有限，具有治疗胶质瘤及其他侵袭性癌症的潜力。 

STAR-001（LP-184）：IND申请获得FDA许可

Lantern Pharma旗下全资子公司Starlight Therapeutics宣布，其针对胶质母细胞瘤首次进展后患者开展的1b/2a期临床试验已获美国FDA批准。该试验将评估STAR-001（LP-184）联合螺内酯（spironolactone）的疗效。STAR-001是一种可穿透血脑屏障的小分子药物，通过“合成致死”机制靶向DNA损伤修复（DDR）缺陷肿瘤，尤其对高表达PTGR1的肿瘤细胞具有选择性杀伤作用——约60%的GBM细胞具备足够水平的PTGR1来激活STAR-001。而螺内酯作为一种已获批的药物，可通过降解核苷酸切除修复（NER）通路中的关键蛋白ERCC3，诱导NER缺陷（NERD），从而显著增强STAR-001的疗效，使GBM细胞更难以修复药物造成的DNA损伤。这一联合策略具有科学合理性，尤其为在复发阶段已产生耐药的GBM患者带来了新的治疗希望。