近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Dyne Therapeutics公司用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研寡核苷酸疗法DYNE-251获美国FDA授予的突破性疗法认定，该公司预计将于2026年初在美国提交加速批准的生物制品许可申请（BLA）。赛诺菲（Sanofi）与维亚臻（Visirna Therapeutics）签署协议，获得在大中华区开发和商业化在研小干扰RNA（siRNA）疗法plozasiran（VSA001）的独家权利。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

DYNE-251：获得美国FDA授予的突破性疗法认定

Dyne Therapeutics公司宣布，美国FDA已授予在研疗法DYNE-251突破性疗法认定，用于适合外显子51跳跃治疗的DMD患者。该认定的授予基于正在进行的DELIVER临床试验的数据。Dyne已完成DELIVER试验注册性扩展队列的32名患者入组，预计将在2025年底公布该队列数据。该公司预计将于2026年初在美国提交加速批准的生物制品许可申请（BLA）。

DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的抗体片段（Fab）偶联而成。TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，目标是停止或逆转疾病进展。DYNE-251此前已被FDA授予快速通道和孤儿药资格，以及罕见儿科疾病认定。 

赛诺菲近4亿美元助力潜在“first-in-class”疗法开发

Arrowhead Pharmaceuticals宣布，其控股子公司维亚臻与赛诺菲签署协议。根据协议条款，赛诺菲将获得在大中华区开发和商业化在研疗法plozasiran（VSA001）的独家权利。Plozasiran是一款潜在“first-in-class”的siRNA疗法，旨在抑制载脂蛋白C-III（APOC3）的产生，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）及重度高甘油三酯血症（SHTG）。根据协议，赛诺菲将向维亚臻支付1.3亿美元的预付款，并在未来根据监管里程碑支付最高2.65亿美元。

维亚臻此前已完成在中国FCS患者中的plozasiran临床3期试验，试验成功达到主要疗效终点及所有关键次要终点。之前公布的试验结果显示，plozasiran在第10个月使患者的中位甘油三酯水平降低高达89%，中位APOC3水平降低高达93%，与安慰剂组相比具有统计学差异。维亚臻已于2025年1月向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交新药上市申请，并获得正式受理。此次合作将进一步推动plozasiran在大中华区的临床应用进程，有望为高甘油三酯血症患者带来新的治疗选择。 

司美格鲁肽（semaglutide）：公布3a期临床试验数据 

日前，JAMA Internal Medicine杂志上发表了一项在日本和韩国开展的，使用司美格鲁肽治疗东亚超重或肥胖患者的3a期临床试验的积极结果。该研究共纳入201名成年患者，这些受试者的BMI≥27.0且患有2种或以上相关并发症，或BMI≥35.0且患有1种或以上相关并发症，其中25.4%合并2型糖尿病。受试者被随机分配接受每日一次口服司美格鲁肽50 mg或安慰剂治疗，同时配合生活方式干预，持续68周。 

研究结果显示，每日一次口服司美格鲁肽50 mg可使东亚超重或肥胖患者（无论是否合并2型糖尿病）的体重平均降低14.3%，显著优于安慰剂组，同时心脏代谢危险因素也得到改善，且安全性良好。这一发现为东亚人群，尤其是合并2型糖尿病的患者带来新的治疗希望。