近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Enterome公司基于肿瘤肽的免疫疗法EO2463联用来那度胺和利妥昔单抗治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），在一项2期临床试验中的完全缓解（CR）率达60%。用于治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）和肥胖症的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素双重受体激动剂pemvidutide达2b期临床试验主要终点。在研环肽疗法certepetide联合标准化疗治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC），患者的无进展生存期和客观缓解率（ORR）都获得了有临床意义的改善。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

EO2463：公布2期联合治疗试验的中期数据

Enterome公司公布了其基于肿瘤肽的免疫疗法EO2463与来那度胺和利妥昔单抗联用治疗惰性NHL的积极2期临床结果。EO2463由4种模拟B细胞肿瘤相关抗原CD20、CD22、CD37和CD268（BAFF受体）的多肽以及辅助性的UCP2肽组成，能够激活抗肿瘤免疫反应，清除癌变B细胞。

此次公布的结果显示，EO2463联合来那度胺和利妥昔单抗治疗后，60%（12/20）的患者达到了CR。该组合疗法在滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中耐受性良好。此外，该研究中观察到的CR率高于历史数据中来那度胺联用利妥昔单抗治疗所预期的水平。

Certepetide：公布2b期联合治疗试验数据

Lisata Therapeutics公司与澳大利亚胃肠试验组（AGITG）、悉尼大学NHMRC临床试验中心公布了2b期临床试验ASCEND的初步结果。该试验评估了Lisata公司的在研环肽疗法certepetide联合标准治疗化疗用于治疗转移性胰腺导管腺癌患者的效果。Certepetide旨在激活一种肿瘤特异性的转运系统，使与之联合使用的全身性抗癌药物能够更有效地穿透肿瘤并在肿瘤内蓄积。此外，certepetide还被证明可以调节肿瘤微环境，使肿瘤对免疫疗法更加敏感。

该研究包括两个队列，队列A的患者在吉西他滨输注结束后、白蛋白紫杉醇输注开始前，静脉推注certepetide 3.2 mg/kg。队列B的患者在队列A治疗方案的基础上，在首次给药4小时后追加一次certepetide或安慰剂。此前公布的队列A的结果显示，患者的总生存期呈现出积极趋势，并且有4例患者达到CR，而安慰剂组未观察到任何CR病例。此次公布的队列B的初步数据显示，certepetide组的6个月无进展生存率为60.8%，安慰剂组为25%；两组的中位无进展生存期分别为7.5个月和4.7个月；ORR分别为45.2%和19%；中位总生存期分别为10.32个月和9.23个月。队列A和队列B的数据比较表明，在标准化疗中加入两剂certepetide（队列B方案）使mPDAC患者的无进展生存期和ORR都获得了有临床意义的改善。

Pemvidutide：公布2b期临床试验数据

Altimmune公司公布了pemvidutide治疗MASLD的2b期试验的积极结果。Pemvidutide是一种GLP-1/胰高血糖素双重受体激动剂，目前正在开发用于治疗MASH和肥胖症。该研究中，212名经活检证实的MASH和纤维化F2/F3期伴或不伴糖尿病的受试者按1：2：2的比例被随机分配接受pemvidutide（1.2 mg或1.8 mg）或安慰剂，持续24周。

此次公布的结果显示，在意向治疗（ITT）人群分析中，试验达到了其主要终点。在24周时，pemvidutide高剂量组患者中有59.1%达到了MASH缓解，且未出现纤维化的恶化；34.5%的受试者出现了纤维化改善，且没有发生MASH的加重。基于人工智能（AI）的补充分析表明，接受pemvidutide治疗24周后，患者的肝纤维化改善具有统计学意义。此外，pemvidutide高剂量组患者在24周时的平均减重幅度达到6.2%，且体重仍在持续下降，尚未出现平台期。安全性方面，pemvidutide表现出潜在“best-in-class”的耐受性，因不良事件而停药的比例低于1%。

Vezocolmitide（ST-100）：公布3期临床试验的初步数据

Stuart Therapeutics公司公布了其3期临床试验的初步结果，该试验评估了ST-100滴眼液治疗干眼症（DED）的疗效。ST-100是一种胶原模拟肽类药物，其独特机制可通过修复眼部受损的胶原蛋白来恢复眼表稳态，从而减轻DED的影响。此次公布的结果显示，ST-100治疗起效迅速，在治疗2-4天内就能缓解患者的体征和症状。其中，ST-100治疗一周后荧光素染色评分（用于量化眼表上皮细胞损伤程度）的改善幅度超过了现有已批准的DED治疗药物/产品的公开报告数据。该研究结果将有助于指导ST-100的第二项3期研究的设计。