2025年5月21日,临床阶段生物技术公司Orionis Biosciences宣布与罗氏旗下基因泰克(Genentech)达成第二项战略合作,共同开发针对癌症的小分子单价胶药物。根据协议,Orionis将获得1.05亿美元首付款,未来里程碑付款总额可能超过20亿美元,外加销售分成。这一合作不仅标志着分子胶技术从实验室走向临床的加速,更可能为癌症患者带来突破性疗法。
为何是分子胶? 靶向“不可成药”靶点的终极武器 传统小分子药物和抗体疗法依赖于直接结合靶点蛋白的活性位点,但人类基因组中约80%的蛋白缺乏明确结合位点,被称为“不可成药靶点”。分子胶是一类能够诱导或稳定蛋白质-蛋白质相互作用的小分子化合物,其核心在于通过诱导蛋白质间相互作用,间接调控疾病相关蛋白的功能。例如,分子胶可将致病蛋白与细胞内的“垃圾处理系统”(如泛素-蛋白酶体系统)连接,促使其降解;或通过稳定有益蛋白复合物来恢复生理功能。 Orionis的Allo-Glue™平台在此领域具有独特优势: 技术整合:结合化学生物学工具、工程化细胞系统、高通量机器人自动化与AI驱动化学设计,可系统性筛选和优化分子胶 数据规模:平台每年生成数亿次细胞内蛋白质互作事件数据,AI模型可快速预测分子胶的活性、选择性及合成可行性 双重路径:既能靶向已知疾病靶点(靶向型),也能通过表型筛选发现全新靶点(靶点未知型) 此次合作中,基因泰克将负责后期开发与商业化,而Orionis专注分子胶早期发现和优化——这种分工最大化了两家公司的技术专长,缩短了药物从概念到临床的周期。 合作意义: 从靶向蛋白降解到分子胶的全面布局 值得注意的是,这是双方继2023年9月首次合作后的二次联手。首次合作聚焦于靶向蛋白降解剂(PROTACs)等分子胶衍生技术,而本次合作则扩展至更广泛的分子胶类型,包括非降解型胶体药物。 三大核心价值分析: 1. 技术互补性:基因泰克在肿瘤药物开发与临床转化上的经验,叠加Orionis的前沿平台,形成“发现-验证-开发”闭环 2. 财务杠杆效应:1.05亿美元首付款为Orionis提供了即时现金流,而超20亿美元的潜在收益则体现罗氏对分子胶赛道的长期信心 3. 行业风向标:罗氏近年来通过与Monte Rosa、Vividion合作加码分子胶领域,此次合作进一步巩固其在新型治疗模态中的领导地位。 小分子单价胶药物的突破性潜力 与传统双价或多价分子胶(如免疫调节剂沙利度胺)不同,单价胶药物仅需结合单个蛋白即可触发功能,具有以下优势: 分子量更小:更易穿透细胞膜,适用于细胞内靶点 选择性更高:减少脱靶效应,降低毒性风险 合成难度低:简化生产工艺,提高成本效益 Orionis的Allo-Glue™平台通过AI驱动的“生成-测试”循环,可在庞大化学空间中快速锁定最优结构。例如,其AI模型能预测哪些化学片段可能诱导特定蛋白质互作,并通过机器人自动化同步测试数千种候选分子。这种“理性设计+高通量验证”模式,显著提高了分子胶药物的开发效率。
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