候选药物：AMG 410 

研发机构：安进（Amgen）

适应症：KRAS突变肿瘤

AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。

候选药物：GDC-2992/RO7656594

研发机构：基因泰克（Genentech）

适应症：前列腺癌

GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。

候选药物：ABBV-969

研发机构：艾伯维（AbbVie）

适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）

ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。

候选药物：ABP-102/CT-P72

研发机构：Abpro/Celltrion

适应症：HER2表达肿瘤

候选药物：BMS-986449

研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）

适应症：实体瘤

BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。

候选药物：RMC-5127

研发机构：Revolution Medicines

适应症：KRAS G12V突变肿瘤

RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。