当地时间 4 月 18 日，再生元和赛诺菲宣布，FDA 已批准度普利尤单抗（Dupilumab）的一项新适应症上市，用于治疗使用 H1 抗组胺药控制不佳的 12 岁及以上儿童和成人慢性自发性荨麻疹（CSU）。新闻稿指出，度普利尤单抗是美国十多年来首个针对 CSU 的靶向治疗药物。

度普利尤单抗由赛诺菲和再生元联合开发，是美国 FDA 批准的首个抗 IL-4Rα抗体。该药物通过阻断 IL-4/IL-13 介导的信号通路来抑制炎症反应的发生发展，进而实现治疗炎症性疾病的效果。

自 2017 年获批上市至今，度普利尤单抗已在 60 多个国家/地区范围内获批了多种炎症性疾病，包括特应性皮炎、哮喘、结节性痒疹、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性细胞性食管炎等。

2024 年，度普利尤单抗全球销售额达到近 141 亿美元，同比增长 21.57%，成为了自免领域的新一代药王。

美国的批准基于 Ⅲ 期临床研究 LIBERTY-CUPID 的研究 A 和研究 C 的数据，两项研究均达到了其主要终点和关键次要终点。研究 B 提供了额外的安全性数据。

LIBERTY-CUPID 研究的三部分研究具体数据如下。

· 研究 A 纳入了 136 名受试者，评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药（标准治疗）治疗但未接受过奥马珠单抗治疗的 6 岁及以上儿童和成人 CSU 患者的疗效和安全性。

结果显示：对比安慰剂组，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分显著降低（-10.2 vs. -6.0 分，p=0.0005）；度普利尤单抗组的荨麻疹活动度评分也显著降低（-20.5 vs. -12.0 分，p=0.0003）。

· 研究 B 纳入 108 名受试者，评估度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药治疗且对奥马珠单抗不耐受或不完全反应的 12-80 岁青少年和成人 CSU 患者的疗效和安全性。

结果显示：相比安慰剂组，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分降低（-7.7 vs. -4.8 分，p=0.0449），度普利尤单抗组的荨麻疹活动度评分降低（-14.2 vs. -8.5 分，p=0.0039），但统计学意义不够显著。

· 研究 C 纳入 148 名受试者，评估了度普利尤单抗对比安慰剂治疗既往接受过抗组胺药治疗但未接受过奥马珠单抗治疗的 6 岁及以上儿童和成人 CSU 患者的疗效和安全性。

结果显示：在 24 周时，与安慰剂相比，度普利尤单抗组的瘙痒严重评分显著降低（-8.64 vs. -6.10 分，p=0.02）；荨麻疹活动度也显著降低（-15.86 vs. -11.21 分，p=0.02）；疾病控制（荨麻疹活动评分≤6）患者比例更高（41% vs. 23%，p=0.05）；完全缓解（荨麻疹活动评分=0）的患者比例也更高（30% vs. 18%，p=0.02）。

安全性方面，所有 LIBERTY-CUPID 3 期研究的安全性结果与度普利尤单抗已知的安全性结果基本一致。与安慰剂相比，度普利尤单抗更常见的不良事件（≥5%）是注射部位反应和 COVID-19 感染。

除了目前已获批准的适应症外，赛诺菲和再生元还有多个适应症正在 Ⅲ 期研究中，包括过敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙痒症和大疱性类天疱疮等。