在过去25年里,通过调节细胞因子信号传导来靶向免疫系统一直是自身免疫性疾病治疗创新的基石,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂英夫利西单抗和阿达木单抗均已成为多种适应症的标准疗法。随着白介素(interleukin, IL)抑制剂,以及参与细胞因子受体下游信号传导的激酶(如JAKs)抑制剂的成功开发,制药界对调节细胞因子的兴趣进一步扩大。
4月3日,Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了题为“Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases”的文章,分析了自身免疫性疾病不断发展的管线,重点聚焦2024年处于II期、III期临床以及上市阶段的产品的TOP15靶点,并与2020年进行了比较。
自2020年以来,有多款治疗皮肤疾病的first in calss新药获批上市,进一步壮大了自免疾病药物的成药靶点阵营,包括用于治疗中重度特应性皮炎的IL-13抑制剂tralokinumab和lebrikizumab,用于治疗特应性皮炎和结节性痒疹的IL-31Rα抑制剂nemolizumab,用于治疗泛发性脓疱型银屑病的IL-36R抑制剂spesolimab。治疗银屑病的首个选择性TYK2抑制剂deucravacitinib 和首个治疗脱发的JAK3/TEC抑制剂(ritlecitinib)也在2022及2023年获批上市。
JAK抑制剂继续扩大其治疗范围,特别是风湿病学适应症,如强直性脊柱炎和类风湿性关节炎。
呼吸系统疾病的进展包括推出了首个TSLP靶向药物tezepelumab,用于治疗严重哮喘;以及治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的首个生物制剂dupilumab获批上市。
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