HIF-2α是一种参与多器官和肿瘤氧感应的促肿瘤转录因子。HIF-2α通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。由于VHL通路的遗传变异，透明细胞肾细胞癌几乎普遍存在HIF-2α调控异常。这会导致假性缺氧状态，并异常增加HIF-2α介导的广泛促癌蛋白表达。

Casdatifan（AB521）是一款在研HIF-2α小分子抑制剂。它通过选择性抑制HIF-2α，旨在阻断多种与肿瘤增殖、生存、耐药和血管生成相关的通路，从而导致癌细胞死亡。

ARC-20是一项1/1b期剂量递增和扩展研究，研究评估了在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中casdatifan的疗效，这些患者中的大多数在至少接受过两种前期治疗后病情进展。今年2月公布的新数据包括50mg每日两次组，以及50mg每日一次和100mg每日一次组的数据。

数据显示，在接受每日两次casdatifan（50 mg）治疗的患者队列中，无进展生存期（PFS）达到9.7个月，其它剂量组的PFS尚未达到。在所有3个剂量组中，casdatifan的疾病控制率均超过80%。截至2025年1月3日，大多数患者（81%~87%）病情得到控制，表现为部分缓解或疾病稳定，而且大多数患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间尚未达到，所有三个组中26例应答患者中除两例外均仍在接受治疗。Arcus公司新闻稿表示，与迄今为止发表的HIF-2α抑制剂研究数据相比，casdatifan在总缓解率和中位PFS方面均显示出改善。此外，casdatifan在所有剂量下均具有可接受且可控的安全性。

HIF-2目前已经成为抗癌疗法开发的重要靶点。在全球范围内，默沙东（MSD）HIF-2α抑制剂贝组替凡片（belzutifan）是美国FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，已经获批晚期肾细胞癌、VHL疾病相关癌症等适应症，该药还于2024年底在中国获批上市，用于治疗VHL病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。除了贝组替凡片，全球范围内还有多款HIF-2α抑制剂处于积极的临床开发阶段，包括：翰森制药引进的HS-10516（NKT2152）胶囊、贝达药业在研的BPI-452080片、诺华（Novartis）在研的DFF332片等。

期待这些在研新药后续临床开发顺利进行，早日为更多患者带来新的治疗选择。