Denali Therapeutics日前宣布，公司已启动滚动提交tividenofusp alfa的生物制品许可申请（BLA），寻求用于治疗亨特综合征（MPS II）的加速批准。Denali持续与FDA保持沟通，并就BLA数据包内容达成一致，包括使用脑脊液中硫酸乙酰肝素（CSF HS）水平作为支持加速批准的替代终点。Denali预计将在2025年5月上旬完成BLA提交。

Tividenofusp alfa是一款由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞吞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。它已经获得美国FDA授予的快速通道资格和突破性疗法认定，用于治疗MPS II。此前公布的1/2期临床试验结果显示，tividenofusp alfa将患者CSF HS水平降低到正常水平，与溶酶体功能和神经退行性病变相关的生物标志物指标也得到改善。经过24周治疗，患者的肝脏体积恢复正常，各测试频段的听力阈值均有所改善，同时大多数受试者在适应性行为和认知测评上均表现出改善。