Wave Life Sciences公司今日宣布，在研寡核苷酸疗法WVE‑N531，在治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的2期临床试验FORWARD‑53中获得积极数据。FORWARD‑53试验达到所有预设目标。在患者功能改善方面，与自然病史对照相比，接受WVE‑N531治疗的患者在48周时从地面起身时间（TTR）改善3.8秒，具有统计学显著性和临床意义。此外，肌肉组织学分析显示，WVE‑N531实质性改善了肌肉组织的健康，显著减少由炎症和坏死驱动的肌肉纤维化。在与美国FDA商讨后，该公司计划在2026年递交新药申请，寻求WVE‑N531的加速批准。

DMD是一种致命的X连锁遗传性神经肌肉疾病，主要由编码抗肌萎缩蛋白的基因发生突变所引起。这种突变通常会导致抗肌萎缩蛋白的缺失或缺陷。从而引发肌肉功能的逐步和不可逆的丧失，包括心脏和肺的功能均会受到影响。约8%-10%的DMD患儿的基因突变可通过53号外显子跳跃疗法进行治疗。外显子跳跃疗法旨在通过促进抗肌萎缩蛋白的产生来稳定或减缓疾病的进展，从而解决DMD的根本病因。

这项开放标签临床试验招募了适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患儿，他们接受每2周一次WVE-N531的治疗，并在给药24和48周后进行肌肉组织活检分析。

肌肉组织活检结果显示：

抗肌萎缩蛋白表达在第24至48周间保持稳定，平均为正常水平的7.8%（95% CI：5.4–10.3%）。88%（7/8）受试者在第24至48周间平均抗肌萎缩蛋白水平超过5%。外显子跳跃效率在6周达到稳定状态，并持续至48周，平均为54%（95% CI：46–63%）。

此外，第24至48周之间肌肉纤维化显著减少28.6%（p<0.01）。新闻稿表示，这是首次外显子跳跃疗法在临床试验中获得降低肌肉纤维化的证据。同时生物标志物指标显示肌肉坏死和炎症程度减轻。在稳定使用皮质类固醇的基础上，血清肌酸激酶（CK）水平下降50%（p<0.001）。

在功能评估方面，与匹配的自然病史对照组相比，WVE‑N531组患者在TTR和北极星步行评估（NSAA）中均显示临床获益：TTR改善3.8秒（p<0.05），提供了具有临床意义的改善。WVE‑N531组的NSAA和握力评估均显示积极提升的趋势。

WVE-N531是一种在研外显子跳跃寡核苷酸疗法，开发用于治疗适合进行外显子53跳跃治疗的DMD患者。它采用Wave公司潜在“best-in-class”以磷酰胍（PN）为主链的寡核苷酸化学修饰设计。WVE-N531已获得美国FDA的孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。

Wave公司表示，根据与美国FDA讨论获得的反馈，使用抗肌萎缩蛋白表达水平作为替代终点可支持WVE-N531通过加速批准通道递交新药申请。该公司计划基于FORWARD‑53的数据，在2026年递交新药申请，寻求WVE-N531的加速批准。