在罕见病治疗领域，开展比较性临床试验（Comparative Clinical Trial）一直是制药行业面临的巨大挑战。近日欧盟创新健康倡议（IHI）推出的新项目 RealiseD，有望提供新的解决方案。项目将探索在罕见病和超罕见病领域生成证据的挑战，开发能够满足监管机构和卫生技术评估机构（HTA）要求的高质量证据的临床试验方法。该项目由阿斯利康和奥地利维也纳西格蒙德·弗洛伊德私立大学联合领导，德国健康技术评估机构 IQWiG、欧洲药品管理局（EMA）、欧洲参考网络（ERNs）以及患者组织网络 EURORDIS 等均为项目的关键合作伙伴。

比较性临床试验的局限性

比较性临床试验是评估新药与现有标准治疗相比的有效性和安全性的重要手段。然而，在罕见病和超罕见病领域，这类试验面临着诸多局限。

罕见病患者数量稀少，且分布分散，导致招募足够的受试者参与比较性临床试验极为困难。其症状往往因患者而异，且病情复杂多变，这种高度的异质性使得在试验中找到合适的对照组变得极为困难，进而影响试验结果的可靠性和可比性。此外，目前许多罕见病和先进治疗药物（ATMPs）的临床试验多为单臂试验，缺乏直接的对照组。部分罕见病研究还需要进行长达 15 年的长期随访，但由于缺乏对照组，这些试验仍然无法提供与标准治疗相比的可靠数据。

以上种种挑战，意味着在大多数情况下，这些传统的研究无法提供与标准治疗相比的安全性和有效性证据，这不仅导致监管机构审评难以决策，也将使得做出支付决策的HTA 机构面临难题，因为审评与支付所关注的共同核心问题都是：“新药物（例如 ATMP）与标准治疗相比的有效性和安全性如何？”

业界有望迎来新的罕见病临床试验范式

RealiseD 项目将重点探索如何将真实世界证据（RWE）和数字健康技术整合到临床试验设计中，开发创新的试验设计方法，使临床试验能够更高效地收集和分析数据，同时减少对传统随机对照试验（RCT）的依赖。

RealiseD 将开发一套多源数据整合系统，结合临床试验数据、患者登记数据、电子健康记录（EHR）和患者报告结果（PRO），以创建全面的患者数据视图。通过这种方法，项目将能够更准确地评估治疗效果，同时减少因患者数量有限而导致的偏差。

此外，RealiseD 还将探索创新的试验设计，如适应性设计、富集设计和篮式试验设计，以提高临床试验的灵活性和效率。这些设计将允许在试验过程中根据初步结果调整方案，从而更快地识别有效治疗方法，并减少资源浪费。

项目的核心交付物之一是开发一系列易于使用的数字化工具和操作手册。这些工具将帮助研究人员、临床医生和制药公司更高效地规划和运行罕见病临床试验。具体包括：

• 临床试验规划工具：提供从试验设计到患者招募的全流程规划支持，帮助团队优化资源分配并减少时间成本。

• 数据分析平台：整合多种数据源，提供实时数据分析和可视化功能，帮助研究人员快速评估试验进展和结果。

• 患者参与平台：通过移动应用和在线工具，提高患者参与度和依从性，同时收集患者报告的结果数据。

RealiseD的最终目标是通过技术创新和方法优化，为罕见病和超罕见病的临床试验建立新的金标准。