编者按:日前,Alnylam公司的Amvuttra(vutrisiran)获得美国FDA批准,成为首款治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR-CM)成人患者的siRNA疗法。值得关注的是,其采用的GalNAc偶联技术,是目前siRNA疗法的一大开发趋势——迄今FDA批准了6款siRNA疗法,除去尚在起步探索阶段的第一款,剩下5款均使用了GalNAc偶联技术,提升此类疗法的靶向性和稳定性。纵观目前的研发管线,也有超过350款候选siRNA疗法正在开发之中。为了更好地满足全球合作伙伴的研发需求,药明康德旗下专注于寡核苷酸和多肽及相关化学偶联药物的WuXi TIDES团队围绕GalNAc等分子,建立了定制合成、共价连接、以及一体化CMC的一站式服务平台,加速将合作伙伴的创新构想转化为现实,更好地造福全球病患。本文也将从Amvuttra的获批出发,分享GalNAc和新一代偶联寡核苷酸药物的广阔前景。 只需三个月一针,显著降低患者死亡率
GalNAc技术是推进siRNA疗法肝脏递送的突破性技术。它通过将与肝脏细胞表面高度表达的唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)结合的GalNAc分子和siRNA分子偶联,促进siRNA分子被肝细胞吸收,增强siRNA分子的肝脏特异性递送。
基于GalNAc偶联的递送技术问世以来,已经在siRNA药物开发领域得到广泛应用。FDA已经批准的6款siRNA疗法中,除了第一款疗法使用脂质纳米颗粒(LNP)作为递送系统,随后批准的5款疗法均使用了GalNAc偶联技术,足见这一递送系统的重要性。
全面赋能,支持siRNA疗法早日进入临床 创新偶联技术造福更多患者
GalNAc偶联技术不但可以用于靶向递送siRNA,还可以助力其它寡核苷酸疗法的肝脏特异性递送。在2023年12月,阿斯利康(AstraZeneca)和Ionis Pharmaceuticals公司联合开发的反义寡核苷酸(ASO)疗法Wainua(eplontersen)获得FDA的批准,成为首款获批的GalNAc偶联ASO疗法。
Alnylam公司创始首席执行官John Maraganore博士是siRNA疗法开发的先驱,去年他联合创建了致力于开发新一代siRNA疗法的City Therapeutics公司。在公司新闻稿中,他表示基于siRNA的治疗模式可能成为与单克隆抗体一样具有重大影响的治疗模式。而解锁基于这类药物的全部潜力,离不开siRNA的设计,以及将它们特异性靶向递送到更多组织类型方面的创新。GalNAc和其它创新偶联技术,正在打开让siRNA疗法治疗更多患者的大门。期待这些创新技术早日转化成为新药好药,为全球患者造福。
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