近日,罗氏的1类创新药伊那利塞片获NMPA批准上市,用于治疗内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
伊那利塞片作为一种口服、高选择性的PI3Kα抑制剂,对PI3Kα的选择性是其他亚型的300倍以上。它不仅能够抑制PI3Kα的活性,还能特异性地降解突变型PI3Kα蛋白,从而减少对野生型信号传导的影响,降低全身性副作用。 PI3Kα药物主要是小分子抑制剂,即PI3Kα抑制剂,这是一种针对磷脂酰肌醇3-激酶α(PI3Kα)亚型的药物,通过与 PI3K的催化亚基结合,阻止其催化活性,从而抑制 PIP2 转化为 PIP3,导致下游的 AKT 无法被激活,进而影响包括 mTORC1、FOXO 转录因子在内的多种效应蛋白的磷酸化,从而影响肿瘤细胞的增殖、生长和存活。
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