2025年3月12日 — 罗氏宣布与丹麦泽兰制药（Zealand Pharma）达成独家合作与授权协议，双方将共同开发和商业化泽兰的长效胰淀素类似物Petrelintide。该药物将作为单药疗法使用，同时与罗氏的GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388形成固定剂量组合，用于治疗肥胖和相关代谢疾病。

罗氏将支付16.5亿美元预付款（含交易完成时支付的14亿美元及合作前两年支付的2.5亿美元），潜在里程碑付款最高达36亿美元（研发里程碑12亿美元、销售里程碑24亿美元），总交易金额可达53亿美元。

在欧美市场，双方平分利润或损失；罗氏负责其他地区的独家商业化，泽兰制药最高可获得15%-19%的分层销售分成（high teens %）。泽兰需向罗氏支付3.5亿美元（用于抵扣Petrelintide与CT-388组合开发的部分里程碑付款），用于Petrelintide与CT-388组合开发用于Petrelintide与CT-388组合开发。

双方预计将于2025年第二季度完成交易，具体取决于监管批准和其他惯例条件。

市场对此次合作的评价普遍积极，当天，Zealand Pharma的股价上涨38%，罗氏股价上涨3.6%，同时，可能因为竞争压力， Novo Nordisk的股价下跌4.3%。
罗氏下那么大赌注，减肥药市场还有机会吗？

罗氏的核心策略是通过 “组合疗法”+“多靶点协同”实现差异化：

Petrelintide的单药优势，Petrelintide的临床突破

Petrelintide是一种基于酰化修饰的长效胰淀素类似物（参考Zealand专利WO202318666A1），由Zealand Pharma开发，旨在每周皮下注射一次，用于肥胖和2型糖尿病的管理。当前，Petrelintide正处于2期临床试验阶段，具体包括ZUPREME-1试验（临床试验编号NCT06662539）已启动，ZUPREME-2计划于2025年上半年开始。

早期临床数据显示，Petrelintide在16周的多剂量递增试验中，高剂量组参与者平均减重8.6%，而安慰剂组仅减重1.7%。此外，约1/3的参与者报告轻度至中度恶心，但总体耐受性良好，1人因中度恶心和呕吐中断治疗。（来源：Zealand Pharma 2024Q1报告）

协同效应：CT-388的双重激动机制

CT-388是罗氏开发的双GLP-1/GIP受体激动剂：旨在每周皮下注射一次，用于治疗肥胖和2型糖尿病。该药物通过激活GLP-1和GIP受体，调节血糖和食欲，显示出显著的减重效果。在24周的1期试验中，CT-388治疗组与安慰剂相比，平均减重18.8%，100%的参与者减重超过5%，85%减重超过10%，70%减重超过15%，45%减重超过20%。安全性方面，最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件，与其他incretin类药物一致。（1期试验为"单次递增剂量（SAD）与多次递增剂量（MAD）联合设计"）。CT-388的开发源于罗氏2023年对Carmot Therapeutics的31亿美元收购，这进一步巩固了罗氏在肥胖治疗领域的布局。

联合疗法潜力：将Petrelintide与CT-388组合使用有望实现“疾病领域最佳疗效”。 可能通过双重激素调节（胰淀素+GLP-1/GIP）增强疗效，并扩展至心血管、肾脏等代谢疾病领域。若Petrelintide/CT-388能在2027年前完成3期试验，有望抢占GLP-1+疗法空白期"。

参考一些实验数据，可自行查看（Combined Amylin/GLP-1 pharmacotherapy to promote and sustain long-lasting weight loss）（Combined GLP-1 Receptor Agonist and Amylin Analogue Pharmacotherapy to Treat Obesity Comorbid With Type 1 Diabetes）竞品压力：诺和诺德与礼来的双重夹击

诺和诺德：CagriSema在第2项关键试验再次低于预期

降糖版司美格鲁肽注射液Ozempic在2024年销售1203.42亿丹麦克朗，同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售233.01亿丹麦克朗，同比增长26%；减肥版司美格鲁肽注射液Wegovy销售582.06亿丹麦克朗（约合81亿美元），同比增长86%。三款司美格鲁肽产品全年合计收入2018.49亿丹麦克朗，即292.96亿美元，2023年司美格鲁肽的销售额为1458.11亿丹麦克朗（212.01亿美元）。诺和诺德计划2025年继续扩大Wegovy的产能，以满足市场需求。

目前诺和诺德在研的产品里，CagriSema备受瞩目，结合了Wegovy的活性成分司美格鲁泰和胰淀素（Amylin）类似物Cagrilintide（一种新兴的减肥治疗形式）。

2025年3月10日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布其CagriSema在REDEFINE 2关键试验68周减重数据。根据试验结果，接受CagriSema治疗的患者在68周后平均体重下降了15.7%（ 意向治疗人群（ITT）），而安慰剂组仅为3.1%。低于去年公布的REDEFINE 1的22.7%。（改良ITT（mITT））跟礼来的三靶点Retatrutide的 24.2%也是有所差距。

礼来：虽然2024年下半年销售预期未能达到，

Retatrutide 2期临床试验数据优秀

礼来在2024年第四季度的业绩未达预期，导致股价大幅下跌。具体来说，Zepbound的销售额为19亿美元，低于市场预期的22亿美元；礼来管理层将业绩下滑归因于“批发商库存”问题，但市场对此解释持怀疑态度，认为真实需求可能低于预期。

2025年1月，礼来再次下调业绩指引，预计2024年全年收入为450亿美元，低于此前预期的454亿至460亿美元。这一调整导致股价盘中暴跌8%。

Zepbound在临床试验中表现出优于竞争对手诺和诺德Wegovy的减重效果。价格较高，尤其是在中国市场，其售价明显高于Wegovy。礼来近期通过降低小瓶装价格（如2.5毫克和5毫克剂量）来提升可及性，但仍需进一步优化价格策略以满足更多患者需求。

Retatrutide是礼来正在研发的下一代GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂。根据2期临床试验数据，Retatrutide在24周和48周的平均减重率分别为17.5%和24.2%，显示出比Zepbound更强的减重潜力。不过，其副作用（如恶心和肾结石）也较为明显。3.2%的受试者报告肾结石（2期数据）。
结束语

罗氏需尽快证明Petrelintide单药及组合疗法的疗效和安全性优势，尽快推进临床试验。GLP-1类药物的胃肠反应和长期安全性问题仍是痛点，罗氏需证明其组合疗法的副作用更低。尽管诺和诺德和礼来占据先发优势，但罗氏通过差异化靶点布局、组合疗法及快速并购策略，仍有机会在减肥药市场中建立差异化竞争优势。

罗氏的核心挑战在于临床推进速度——若Petrelintide单药3期数据迟于2026年公布，可能错过GLP-1联合疗法的黄金窗口期。不过，其'广覆盖（单药）+深协同（组合）'的双层策略，仍为后来者逆袭提供了教科书级范本。

参考来源：

Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity

Roche secures Zealand obesity drug candidate for up to $5.3 billion

Roche shares pop 4% on $5.3 billion obesity drug deal with Zealand Pharma

Roche, Zealand Pharma strike $5.3bn weight-loss drug deal

Roche: collaboration agreement with Zealand Pharma

Roche, Zealand Launch Up-to-$5.3B Obesity Collaboration