2025年2月25日，EMA 对生物药品问答进行了部分更新。本次更新涉及低内毒素回收（LER）研究、CTD 材料提交相关的问答。

低内毒素回收（LER）研究要点更新

关于低内毒素回收（LER）研究，更新后强调 LER 研究应当反映生产工艺的相关条件，包括温度，并应反映生产过程中的潜在保持时间。需要注意QC样品的保持时间和储存条件与 LER 研究期间的保持时间是不同的。QC 样品可能在检测前被稀释和/或冷冻，这与 LER 研究不同。QC 样品各自保持时间的适当性，即取样和检测之间的最大允许时间，是 GMP 一般性要求。

LER 研究应当聚焦用于患者的最终产品，如果活性成分与成品的基质（matrix）相似，则通常无需对活性成分单独进行 LER 研究。反之，如果基质存在差异，则需要进行风险评估以评价终产品的 LER 研究是否足以代表活性成分。

在 LER 研究的设计方面，PDA 技术报告 No.82 是重要参考标准。尽管该技术报告主要针对蛋白类产品，但在缺乏更具体指导的情况下，疫苗和基因治疗等其他产品也可参考此报告进行 LER 研究设计。

在 CTD 材料的提交中，LER 研究可放置在3.2.P.5.3（分析程序验证）或3.2.P.2.3（生产工艺开发）章节中，并在 3.2.P.5.3 中进行交叉引用（如适用）。

新增3个与CTD材料提交相关问答

1. 氮气成分如何列出：当使用氮气回填（顶部空间气体），氮气应包含在终产品的成分中，但不应列在主要成分表中，仅列在表格外（使用星号/注脚），也不应在 SmPC（产品特性总结）中列为辅料。

2. 容器封闭系统的供应商信息：无菌成品容器封闭系统（例如橡胶塞和玻璃药筒）的供应商应在3.2.P.7 中说明。

3. 先验知识：基于先验知识的论证应当包含在产品特定数据补充或替代的材料章节中。